编者按：基于细胞游离DNA（cfDNA）的液体活检被认为是极具前景的早期肝细胞癌（HCC）诊断方法。但由于一次抽血中获得的cfDNA产量有限，单次只能进行单个组学层面（如突变，甲基化等）的检测，限制了大多数样本的使用。中医院细胞及分子生物研究室焦宇辰课题组、外科赵宏教授团队和免疫学研究室曲春枫课题组合作研发了“突变胶囊Plus（MCP）”技术，该技术可对一份cfDNA样本进行多重分析，包括同时检测突变和甲基化改变，以及在全基因组范围内发现新的甲基化标志物。研究表明，MCP技术具有发现和验证多组学生物标志物的潜力，适用于癌症的无创活检。《肿瘤瞭望》特此报道，以飨读者。
DOI:10./scitranslmed.abp
该研究成果于近日以ResearchArticle形式发表于ScienceTranslationalMedicine杂志（IF=19）。国家分子肿瘤学重点实验室焦宇辰、曲春枫研究员和中医院肝胆外科赵宏教授为论文的共同通讯作者。
研究背景
晚期HCC的5年生存率仅为12%，通过早期发现从而及时手术切除是治疗HCC最有效的方法。当前，临床亟需一种能高精度地检测可切除的HCC的方法。基于cfDNA的液体活检技术就是一种可应用于临床的极具前景的无创诊断方法。此前研究已经确定了潜在的癌症诊断标志物，如体细胞突变、甲基化改变、cfDNA片段大小分布和cfDNA断点信息等。
在HCC的相关研究中，多项研究证实了通过检测cfDNA突变识别肝癌的有效性。然而，由于采样问题，检测含量较低的cfDNA的低频突变是困难的。DNA甲基化改变是癌症进展过程中最早发生的分子变化之一，异常的DNA甲基化改变，包括CpG岛（CGIs）的高甲基化，可能是包括HCC在内的几乎所有人类肿瘤类型的标志物。cfDNA甲基化检测可用于癌症的诊断、预后和监测。亚硫酸氢盐测序被认为是DNA甲基化分析的“金标准”；然而，该方法会造成大量的DNA损伤，降低cfDNA的可检测性进而影响检测灵敏度。
根据先前的研究，多组学生物标志物的组合分析，如甲基化、突变和蛋白标志物，可能提高癌症检测的性能。然而，大多数cfDNA检测技术单次只能检测一种类型的生物标志物，而一次抽血所含的cfDNA产量通常不足以支持多次检测。因此，既往大多数研究都只