年,全球新发肝癌91万例,其中中国新发肝癌41万例,占比高于45%。年全球肝癌死亡83万人,其中中国肝癌死亡39万人。约80%的肝癌患者一经确诊便已进入中晚期,失去根治性手术切除机会,5年生存率低于18%。
为什么中国肝癌这么多,而且以发现就是中晚期?
乙肝与饮酒是造成肝癌的两个主要原因。肝癌具有隐秘性,导致癌变早期往往难以发现,所以一发现就是中晚期。
目前公认的治疗肝癌的一线靶向药物是仑伐替尼和索拉非尼。全球多中心III期临床试验显示,尽管仑伐替尼的肿瘤客观缓解率与索拉菲尼相比,从9.2%提高到了24.1%,但近80%的肝癌患者仍对仑伐替尼治疗无效。
因此,寻找分子标志物和联合治疗靶点,提高仑伐替尼的临床治疗效果成为当务之急。
一项最新研究表明,对仑伐替尼治疗无效的中晚期肝癌患者,如联合应用吉非替尼治疗,可有效抑制肝癌进展。
研究人员发现仑伐替尼虽然可以阻断肝癌细胞中成纤维细胞生长因子受体的促癌信号通路,但这并不足以杀死肝癌细胞,肝癌细胞可以通过激活另一种受体酪氨酸激酶表皮生长因子受体EGFR,来提供足够的促癌细胞增殖信号,得以存活。
研究人员还发现在使用仑伐替尼的情况下,采用基因改造技术进一步敲除表皮生长因子受体EGFR能有效杀死肝癌细胞。
于是,已上市的EGFR靶向抑制剂吉非替尼进入了研究人员的视线,研究人员通过构建多种不同的肝癌动物模型,验证了联合使用靶向药物仑伐替尼和EGFR靶向抑制剂吉非替尼对高表达EGFR肝癌的治疗效果。
相关研究于7月21日晚发表在国际著名学术期刊《自然》。
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