在现代社会，癌症已成为人类死亡的最重要原因之一，而在众多癌症类型之中，肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）的发病率和病死率一直居于高位。
肝细胞癌是一种全球范围十分常见的恶性肿瘤，尤其是在中国，诱发肝细胞癌的因素有很多，遗传、慢性乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染、黄曲霉素暴露、吸烟和肥胖等是肝癌的主要危险因素。
据年全球癌症统计数据，全球每年有超过75万人被诊断为肝细胞癌，其中大多数病例在亚洲，尤其是中国。整个欧洲和美国地区的肝癌发病率也呈上升趋势，自年以来，美国肝癌病例增加2倍多。
由于早筛早诊不足，约85%的中国肝细胞癌患者就诊时已丧失手术时机。在现有诊断治疗水平下，肝癌患者5年生存率仅为12.5%。
13年前，索拉非尼成为首个可为晚期肝细胞癌患者带来有意义的生存获益的全身性治疗。此后一直至今，始终没有疗法能够超越索拉非尼的疗效。
5月14日，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项肝细胞癌的3期临床试验结果。这个临床研究的结果表明，与现有的最好药物索拉非尼相比，新疗法阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗能够显著延长晚期肝癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），一年生存率达到67.2%，能够将患者死亡风险降低42%。
这一临床研究结果将改变目前肝细胞癌的一线治疗标准，宣告了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗成为晚期肝细胞癌一线治疗的新标准。我们也将在年见证13年未变的肝细胞癌首选治疗方案易主。
对于这一重磅突破，NEJM同期配发评论高度评价了该新疗法研究对于肝癌治疗的重要意义。而此次名为IMbrave的阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗临床研究，不仅确立了第一种生存结局优于索拉非尼的疗法，确立了第一种成功的联合治疗方案，还确立了第一项得到阳性结果的随机、3期免疫检查点抑制试验。该临床研究，是一项在全球进行、开放标签的3期临床试验，患者是无法进行手术切除的晚期肝细胞癌患者，需要进行一线治疗。该临床研究所要考察的，是“阿替利珠单抗＋贝伐珠单抗”这样一个“双剑合璧”的联合治疗方案是否比索拉非尼更有优势。
阿替利珠单抗注射液是由罗氏（Roche）开发的一款PD-L1肿瘤免疫治疗药物。贝伐珠单抗则是一款针对血管内皮生长因子（VEGF）的抗体。两者组合疗法可能增强免疫系统对付广泛癌症的潜力。
生存结局优于索拉非尼
在名既往未接受过系统性治疗的不可切除的肝细胞癌患者中开展的全球性3期、多中心、开放性研究。受试者按照2：1的比例分配到阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗组（联合治疗组）和索拉非尼单药治疗组（索拉非尼组）。
研究结果显示，联合治疗组的总生存期（OS）显著更长。在联合治疗组中，6个月和12个月时的生存率分别为84.8%和67.2%，这一数据在索拉非尼组分别为72.2%和54.6%。这意味着，该联合疗法成功突破了不可切除肝癌一线治疗生存期的瓶颈。
与索拉非尼组相比，联合治疗组的无进展生存期（PFS）显著更长（中位PFS为6.8个月vs.4.3个月），6个月时的无进展生存率明显提高（54.5%vs.37.2%）。
根据利用RECIST1.1的独立评估结果，在联合治疗组和索拉非尼组中，证实的客观缓解率分别为27.3%和11.9%；根据针对肝细胞癌的mRECIST评估时（P＜0.），ORR分别为33.2%和13.3%。在联合治疗组和索拉非尼组中，疾病控制率（DCR）分别为73.6%和55.3%。
在次要疗效指标方面，联合治疗延迟了患者报告的中位生活质量因病恶化的时间（11.2个月vs.3.6个月）、中位躯体功能恶化时间（13.1个月vs.4.9个月）和角色功能恶化时间（9.1个月vs.3.6个月）。
在安全性方面，在安全性数据上，联合治疗组中治疗相关不良事件（AEs）的发生率，与索拉非尼单药治疗基本相当。接受了至少1剂联合治疗的例患者中的56.5%和接受了至少1剂索拉非尼治疗的例患者中的55.1%发生了3级或4级不良事件。
联合疗法可能更适合中国患者！
今年初的欧洲肝脏研究协会（EASL）肝癌峰会上，IMbrave试验中国亚组的数据提示该联合疗法可能会更适合中国患者的治疗。
这项分析中包括了名中国患者，数据显示，在中国患者亚组整体有着更高的乙肝感染率、大血管侵犯/肝外转移、甲胎蛋白≥ng/ml等多种预后不良因素的状态下，免疫联合治疗方案较索拉非尼方案仍能够显著降低死亡风险56%，患者的6个月生存率为86.6%，总生存期（OS）改善甚至较之前公布的全球数据更显著。意味着这种联合疗法在中国肝癌患者中同样有效，可能更佳。
这项3期临床试验的完整数据证明了：阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法，打破了晚期肝癌一线治疗的僵局，为包括中国在内的全球晚期肝癌患者在免疫联合治疗中的获益提供了有力证据。
来源：药研网