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石明教授领衔三联药物TACE治疗不可切 [复制链接]

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经动脉栓塞化疗TACE就是向肝动脉中注射化疗药物及栓塞药物来杀灭肿瘤细胞的方法,是一种局部的、姑息性的治疗方式。肝细胞癌(HCC)通常是一种富血供肿瘤,TACE治疗一方面阻断肿瘤血供,同时在肿瘤局部聚集高浓度的化疗药物,对肿瘤细胞发挥最大限度的杀伤作用,是无法手术切除的肝癌患者最常用方法之一。在中国肝癌的治疗规范中,TACE几乎涵盖了肝癌治疗的全程。传统的TACE是单一化疗药和栓塞剂(明胶海绵碘油等)。但是这种方案带来的疗效并不理想,术后的栓塞综合症也比较严重。医院石明教授领衔的III期研究已经表明,三联药物经动脉化疗栓塞(TACE)延长了无法切除的肝细胞癌(HCC)患者的整体生存(OS)。本研究的目的是找出哪些患者可以从三联TACE治疗中获益。

该研究分为3个队列:初始队列以及验证队列,其中验证对列又分分析倾向评分匹配(PSM)(n=)后的验证队列。其中初始队列就是之前参与石教授领衔的III期研究的患者,共例患者(名男性和20名女性;年龄范围从21到75岁)。验证队列是在医院接受同样治疗的例患者(名男性和38名女性;年龄范围为18至75岁)。初始队列和验证队列患者又分为TACE单药组以及TACE三联组。其中TACE单药组是表柔比星(50mg),三联药物TACE组患者接受阿霉素(50mg)、洛铂(50mg)和丝裂霉素C(6mg)。栓塞剂都是明胶-海绵实现肿瘤供血动脉的栓塞。该研究排除肝外转移的患者,先前没有接受过治疗的中期或晚期无法切除的HCC患者。

患者基线特征

在初始队列,验证队列(PSM之前)和验证队列(PSM之后)的基线特征中观察到无显著差异(表1)。大多数患者在基线时有HBV感染(初始队列为93.4%,验证队列为88.4%[PSM之前],验证队列为90.6%[PSM后])。在初始队列,验证队列(PSM之前)和验证队列(PSM之后)中,肿瘤的平均大小分别为11.5cm,10.6cm和10.6cm

如下表所示,不同的队列患者基线特征没有显著性差异。

TACE三联组治疗显著延长OS

因为BCLC阶段与PVTT的存在或不存在直接相关,所以多变量分析使用模型1(表2,不包括PVTT的存在或不存在)和模型2(表S1,不包括BCLC阶段)。表2显示了单变量分析的结果,表S2显示了存活率(%),分别取决于年龄,肿瘤大小和TACE类型。

在初始队列中,三联TACE组(中位OS=10.个月;95%CI=8.-12.)的生存时间OS显著优于TACE单药组(中位OS=5.个月;95%CI=4.-7.)(P=0.)(图1A)。

在验证队列(在PSM之前)和验证队列(在PSM之后),TACE三联组中的OS也是显著优于TACE单药组。分别是11.vs7.个月,P=0.,图1B;以及11.9vs7.个月,P=0.,图1C)。

获益因素的分析:大于10cm的肿瘤

在初始队列,验证队列(在PSM之前)和验证队列(在PSM之后)的TACE三联组的生存获益预测因子分别在表3-5中总结。在所有队列中,肿瘤大小是TACE三联组获益的预测因素(分别为P=0.,0.和0.)。

在通过肿瘤大小分层后,对于肿瘤10cm或更小的三个群组,三药TACE和单药TACE之间存在生存差异(图2A-C)。

在初始队列中最大直径大于10cm的肿瘤患者中观察到可以从TACE三联组中显著获益(P0.,图2D)。

在验证队列(PSM之前)(P0.,图2E)和验证队列(PSM之后)(P=0.,图2F)中,对于肿瘤大于10cm的患者,TACE三联组的存活率也是优于TACE单药组的。

不良事件:TACE三联组和TACE单药组都没有观察到不良事件或严重不良事件。

结论:TACE三联药物比TACE单药延长患者的生存,其次肿瘤大小是用于TACE三联治疗的预测因子。大肿瘤(10cm)存在显著的生存差异,对于小肿瘤(≤10cm)的患者,两种用法未见生存差异。

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参考文献:

Predictivefactorsforthebenefitoftriple‐drugtransarterialchemoembolizationforpatientswithunresectablehepatocellularcarcinoma

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