治疗肝癌或脂肪肝可能没有灵丹妙药，但知道正确的靶点将有助于科学家们开发出最有效的治疗药物。瑞典的研究人员刚刚确定了一些药物靶点，这些靶点可用来帮助开发新的有效治疗药物，并且副作用最小。
英国皇家理工学院科学研究所生命实验室（SciLifeLab）研究中心和哥德堡大学的研究人员为确定肝脏特异性基因靶点，利用了为46个主要人体组织生成的生物网络。这一研究成果发表在了《MolecularSystemsBiology》上。
研究人员绘制了肝细胞脂肪积聚引起的代谢变化图，并将这些数据与肝脏及其它人体组织的生物网络分析结合在一起。这项研究的主要作者Mardinoglu说，这样做使他们能够识别出肝脏特异性药物靶点，而这些靶点的抑制不会对其它人体组织产生任何副作用。Mardinoglu早些时候已经确定NAFLD和肝细胞癌与肝脏组织脂肪合成增加之间存在一种联系。
肝性脂肪变性被定义为肝脏中脂肪过度累积，它是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的关键特征。肝性脂肪变性是世界上最常见的慢性肝病之一，它影响了近30%的成年人。该疾病是肥胖、糖尿病或过量饮酒的结果，可导致非酒精性脂肪肝炎（NASH）、肝硬化、肝癌，甚至肝衰竭。尽管有迫切需求，但治疗方法却很少。
Mardinoglu称，该团队的网络建模方法依赖于瑞典人类蛋白质图谱项目和基因型-组织表达（GTEx）计划联盟的数据，可用于药物靶点的确定，最终用于有效治疗药物的开发，用于治疗一系列的慢性肝脏疾病。
为了验证他们的计算机建模预测，研究人员在人类癌细胞株、小鼠肝脏样本及主要人类肝细胞中进行了实验。Mardinoglu称，他们通过证明这些肝脏基因间的功能性关系，来验证他们的预测，证明这些靶点的抑制作用会降低细胞生长和肝脏脂肪含量。
研究人员确定了与NAFLD发病机理有关的肝脏特异性基因，如肝红细胞丙酮酸激酶（PKLR），或与肝细胞癌发病机理有关的肝脏特异性基因，如PKLR、含patatin样磷脂酶域3（PNPLA3）和前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9），所有这些都是药物开发的潜在靶点。
人类蛋白质图谱计划主任，同时也是这篇论文的共同作者Uhlen称：“我非常高兴地看到，通过人类蛋白质图谱努力创建的资源被用于来自肝病患者的临床数据分析，该分析导致了肝脏特异性药物靶点的识别，这些靶点可用于治疗这种临床上重要的患者群体。”
参考文献：SunjaeLee,ChengZhang,ZhengtaoLiu,MartinaKlevstig,BaniMukhopadhyay,MattiasBergentall,ResatCinar,MarcusSt?hlman,NatashaSikanic,JoshuaKPark,SumitDeshmukh,AzadehMHarzandi,TimKuijpers,MortenGr?tli,SimonJEls?sser,BrianDPiening,MichaelSnyder,UlfSmith,JensNielsen,FredrikB?ckhed,GeorgeKunos,MathiasUhlen,JanBoren,AdilMardinoglu.Networkanalysesidentifyliver‐specifictargetsfortreatingliverdiseases.MolecularSystemsBiology,;13(8)
OI:10./msb.7703
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