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年1月1日，苏州泽璟生物制药股份有限公司（以下简称“泽璟制药”）宣布甲苯磺酸多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌III期临床研究获得成功。
●多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期关键性临床研究达到预设的主要研究终点和统计学要求；
●接受多纳非尼治疗组的患者的总生存期与现有标准治疗索拉非尼对照组相比有显著延长，具有重要的临床意义；
●多纳非尼治疗组具有更好的安全性。
谈“肝癌”色变，多数肝癌患者诊断时已为晚期
原发性肝癌（HCC）是全球常见肿瘤，在中国尤其高发。据统计，全球每年新发肝癌患者为84万人左右，死亡人数达78万多人；其中中国每年新发人数近50万，死亡人数达42万以上，因此，中国肝癌的发病率和死亡率均超过全球一半以上。
中国肝癌的原因主要为乙型肝炎病*感染导致的慢性肝炎，以及饮酒或非酒精性脂肪性肝炎导致的肝硬化。导致肝细胞癌致死率高的一个重要原因在于，早期肝癌症状并不明显，70%患者确诊时癌症已是晚期。不可切除的肝细胞癌预后差，通常患者的平均生存期小于1年。肝细胞癌难于治疗的另一个原因在于肝细胞癌属于异质性很高的癌症类型，它的异质性表现在多个层面：身体中不同部位肿瘤在组织学上会有显著的差异；同一个肿瘤中，不同癌细胞的分子生物学和表观遗传学特征也大不相同，这就给肝癌新药研发带来了重大挑战。
于绝望中寻找希望，肝癌药物研发之路道阻且艰
由于肝癌发病机制的复杂性，新药研发进展相对较慢；同时，研发的过程也充满了曲折与挑战。回顾过往，自年美国FDA和欧洲药品评价局批准索拉非尼用于肝细胞癌治疗之后的10余年来，全球研究者陆续开展了数十项针对进展期肝细胞癌的一线、二线药物治疗的临床研究，如VEGF抑制剂布立尼布（Brivanib）、利尼伐尼（Linifanib）和舒尼替尼（Sunitinib）等药物的III期大型临床研究，纷纷以失败告终。近几年，以免疫检查点抑制剂抗PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗药物在实体瘤领域取得了新的进展，全球的研究者们也开展了免疫治疗药物针对肝癌的研究，但是，免疫治疗药物在肝癌领域也非一帆风顺。纳武利尤单抗一线单药治疗晚期肝癌的CheckMate-研究和帕博利珠单抗二线单药治疗晚期肝癌的KEYNOTE-研究，均告失败。
鉴于中国肝癌患者在发病原因、流行病学特征、分子生物学行为和临床表现及治疗策略上均与欧美患者具有高度异质性，因此，中国的肝癌临床专家认为，鉴于中国肝癌国情、社情、疾病和疾病的高度异质性，在诊断治疗上我们需做一些调整。
满足未被满足的肝癌市场需求，中国创新义无反顾
中国作为全球肝癌第一大国，多数患者诊断时已为晚期，失去手术机会，亟需疗效优、安全性好、可及性强的药物。目前，全球仅获批了两个小分子靶向药用于晚期肝细胞癌的一线治疗，分别是德国拜耳公司的索拉非尼和日本卫材公司的仑伐替尼。年以前，索拉非尼没有进入国家医保，患者需要自费支付高昂的治疗费用，因此绝大多数患者无法承受，患者的支付意愿较差，中国肝细胞癌分子靶向药市场仍处于早期阶段。但从年开始，索拉非尼进入国家医保，药物价格下降51%，患者支付意愿大幅度提高，肝癌治疗的分子靶向药物的销售从年的3.4亿人民币迅速增至年的近20亿人民币，年平均增长率约%。由此，不难判断，我国晚期肝癌患者对于一线靶向药物的需求之大。中国创造作为后起新秀，应勇于肩负使命，探索有效的一线靶向新药，满足肝癌市场未被满足的迫切临床需求。
多纳非尼十年研发，勇攀肝癌一线治疗高峰
多纳非尼是由泽璟制药开发的口服多靶点多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，是全新结构的1类新药。临床前药理研究证实，多纳非尼可以同时抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。多纳非尼已获得多个国家“重大新药创制”科技重大专项支持，是中国首个完成一线治疗晚期肝细胞癌III期临床试验的国产靶向新药。
多纳非尼已经完成了肝癌领域关键III期临床研究ZGDH3。这是一项在中国37家研究中心开展的注册临床试验，入组人群为不可手术或转移性肝细胞癌患者。该临床医院全*肿瘤中心的秦叔逵教医院肿瘤科（腹部肿瘤）主任毕锋教授共同领导。在该研究中，例筛选合格的患者以1:1的比例随机入组多纳非尼治疗组或索拉非尼治疗组。该研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存时间（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、安全性及耐受性等。ZGDH3研究是迄今为止在中国肝癌患者中开展的入组人数最多的大型临床试验。
ZGDH3临床研究结果介绍
甲苯磺酸多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期关键性临床研究（试验代号ZGDH3）获得成功，达到主要终点以及安全性预期。在未接受过系统治疗的不可手术或转移性晚期肝细胞癌患者中，多纳非尼治疗组的中位总生存期（mOS）显著优于对照药物索拉非尼治疗组，达到统计学显著性且具有临床意义的延长。多纳非尼组在3级及以上不良事件发生率、与药物相关的导致停药或减量的不良事件发生率方面显示出更优的安全性结果，未出现新的或超出预期的重大安全性问题。该试验的详细数据将于年适时公布在临床肿瘤学术大会上。
ZGDH3试验主要研究者秦叔逵教授和毕锋教授也表示：“多纳非尼是晚期肝细胞癌治疗领域12年来第一个在头对头比较的大型III期临床试验中OS优于索拉非尼的小分子靶向药物。多纳非尼应是我国重大新药创制的重大成果之一，可喜可贺！”
泽璟制药已经申请与国家药品监督管理局（NMPA）新药审评中心（CDE）召开新药上市申请提交前（Pre-NDA）的会议，计划于年初提交新药上市申请。
创新新星，泽璟制药是科创板第五套标准首家IPO注册企业
泽璟制药是一家专注于肿瘤、出血及血液疾病、肝胆疾病等多个治疗领域的创新驱动型新药研发企业。公司成功建立了两大核心技术平台，即精准小分子药物研发及产业化平台和复杂重组蛋白新药研发及产业化平台。依托这两个技术平台，开发了丰富的小分子新药与重组蛋白新药的产品管线，覆盖肝癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、鼻咽癌、骨髓增殖性疾病等多种癌症和血液肿瘤以及出血、肝胆疾病等多个治疗领域。泽璟制药是中国证监会同意IPO注册的首家科创板第五套标准明星企业，颇具标杆意味。除一线治疗晚期肝细胞癌外，多纳非尼目前还在同时开展针对晚期结直肠癌、晚期甲状腺癌以及和肿瘤免疫治疗药物抗PD-1或抗PD-L1抗体等联合治疗不同实体瘤的临床试验。根据中国癌症登记中心统计的数据估计，多纳非尼已开展的临床试验覆盖的适应证在年的新发患者共计万人，占中国全部癌症新发患者的26.6%。未来更为广泛的临床应用也为多纳非尼提供了更大的市场空间。
泽璟制药目前正在开发11个创新药物，其中甲苯磺酸多纳非尼片（泽普生?）、外用重组人凝血酶（泽普凝?）、盐酸杰克替尼片（泽普平?）、奥卡替尼胶囊、注射用重组人促甲状腺激素（赛诺璟?）、盐酸杰克替尼乳膏以及甲苯磺酸多纳非尼片与抗PD-1抗体联合治疗肿瘤已经处于临床试验不同阶段。
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