?索拉菲尼
索拉非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，可以靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶。
索拉菲尼作用机制
一方面，索拉非尼可以抑制受体酪氨酸激酶KIT和FLT-3以及Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶，明显抑制肿瘤细胞增生；
另一方面，通过上游抑制受体酪氨酸激酶VEGFR和PDG-FR，及下游抑制Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶，明显抑制肿瘤血管生成，即可以“一石二鸟”、“双管齐下”，同时发挥抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。
晚期肝癌治疗新进展
有临床前研究认为顺铂与索拉非尼之间可能存在一定的协同抗肿瘤作用，来自日本的学者将顺铂肝动脉灌注化疗与索拉非尼联用，开展了一项Ⅱ期对照研究，比较HAIC+索拉非尼和单独索拉非尼治疗晚期肝癌的疗效和安全性。研究结果近期发表在AnnalofOncology杂志。
主要研究
该研究为开放标签的多中心随机Ⅱ期临床试验，共纳入名晚期肝癌患者，随机2:1分配接受索拉非尼+顺铂HAIC或单药索拉非尼。
联合方案：索拉非尼mgbid+顺铂65mg/m2,day1,4-6周为一周期。
单药方案：索拉非尼mgbid。
主要终点是总生存（OS），次要终点是至疾病进展时间，缓解率以及不良事件。
主要结果
◆到开始数据分析时，索拉非尼单药组死亡37例，索拉非尼联合顺铂HAIC组死亡49例。
◆中位OS方面，索拉非尼+顺铂HAIC组为10.6个月，优于单药索拉非尼组的8.7个月（P=0.）。
◆索拉非尼+顺铂HAIC组和单药索拉非尼组的中位至疾病进展时间分别为3.1个月vs2.8个月；缓解率分别为21.7%vs7.3%。
◆不良事件方面，索拉非尼联合顺铂HAIC中中性粒细胞减少、白细胞下降、血小板减少、血红蛋白升高、恶心及呃逆发生率均高于单药索拉非尼。
◆治疗过程中两干预组各出现1例治疗相关死亡：索拉非尼联合HAIC组1例肝衰竭；单药索拉非尼组1例肺部感染。
结语
晚期肝癌的靶向治疗领域索拉非尼一枝独秀，但患者总体生存依然不尽理想。增加局部治疗是较为常用的策略之一。对于无法进行TACE的患者，退而求其次选择顺铂肝动脉灌注化疗可能延长患者生存。
文献：M.Ikeda.etal.SorafenibplusHepaticArterialInfusionChemotherapywithCisplatinvs.SorafenibforAdvancedHepatocellularCarcinoma:RandomizedPhaseIITrial.August29,.AnnalsofOncology.
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
