医院订阅哦！
早期肝细胞癌的治疗方法较多，包括手术、射频消融、乙醇注射、化疗栓塞等，但对于不可手术切除的肝细胞癌，治疗选择非常有限，预后极差，医疗需求远未得到满足。今天我们就一起来梳理一下肝癌的靶向治疗药物以及免疫治疗药物。
索拉非尼
商品名：多吉美
通用名：索拉非尼
厂家：Bayer
规格：mg*60（原研）、mg*（仿制）
服用剂量：每次mg，每天两次
国内上市：是
价格参考：原研每月VS仿制每月
索拉非尼是一种新型多靶点抗肿瘤药物，可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。它具有双重的抗肿瘤作用：既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过抑制VEGFR和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。
获批适应症
1、用于治疗晚期肾细胞癌（一线）。
2、用于治疗不能切除的肝细胞癌（一线）。
3、用于治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌。
肝癌临床数据
研究对全球肝癌治疗决策和索拉非尼治疗肝癌研究（GIDEON）的国际数据库中例中国患者进行亚组分析。安全评估包括不良事件（AE）和严重不良事件（SAEs），依据美国国家癌症研究所常见术语标准3.0版进行分级。
结果显示，在研究纳入的例患者中，98%患者的索拉非尼起始剂量为mg/d。中位治疗时间为22周（范围：0.1~周），中位总生存期（OS）为天（10.7个月）。
肾癌临床数据
在8年ASCO上，研究人员报告了在中国进行的索拉非尼治疗晚期肾细胞癌患者的开放、多中心、非对照临床研究结果。共入组62人经索拉非尼mgbid治疗31周后，可评价患者57人,其中1人（1.75%）获得CR，11人(17.5%)获得PR，36人（52.6%）获得PD，病情控制率73.50%，PFS为41周（10.25个月）。
甲状腺癌临床数据
凭借国际多中心III期DECISION研究的充分证据，口服多激酶抑制剂索拉非尼获得CFDA批准用于RAI难治性DTC的治疗。III期DECISION研究是一项国际多中心、安慰剂对照研究。既往未接受过化疗、酪氨酸激酶抑制剂、靶向作用于VEGF或VEGF受体的单克隆抗体或者针对甲状腺癌的其他靶向药物治疗的共例局部晚期或转移性、进展性、RAI难治性、分化型甲状腺癌（乳头状、滤泡状、许特尔细胞和低分化型）患者，被随机分配接受mg口服索拉非尼每日两次（例患者）或匹配安慰剂（例患者）治疗。96%的随机分组患者患有转移性疾病。
研究显示，与安慰剂相比，索拉非尼显著延长了无进展生存期（PFS），即此项研究的主要终点（HR=0.59[95%CI，0.46-0.76]；p0.），这表示与安慰剂治疗患者相比，索拉非尼治疗患者的疾病进展或死亡风险降低41%。索拉非尼治疗患者的中位PFS为10.8个月，与之相比安慰剂治疗患者为5.8个月。
乐伐替尼
商品名：乐卫玛
通用名：乐伐替尼
厂家：日本卫材
规格：4mg*20（原研）、10mg*20（原研）、4mg*30（仿制）、10mg*30（仿制）
国内上市：否（预计近期上市）
价格参考：仿制约为原研的1/7
关于一线选择索拉非尼还是乐伐替尼，需由医生根据患者的实际情况给出建议！从乐伐替尼和索拉非尼的对照临床实验（中国患者亚组）来看，两组的中位OS为15个月VS10.2个月，同时乐伐替尼组使死亡风险显著降低27%（HR0.73）。次要终点方面，相比索拉非尼组，两组中位PFS为9.2VS3.6个月，HR0.55，中位疾病进展时间（TTP）为11.0VS3.7个月，HR0.53，客观缓解率（ORR）也获得具有临床意义的显著改善：21.5%vs8.3%，OR3.17。显然，乐伐替尼疗效优于索拉非尼！
瑞戈非尼
商品名：拜万戈
通用名：瑞戈非尼
厂家：Bayer
规格：40mg*28（原研）、40mg*28（仿制）
服用剂量：28天的前21天，每日口服一次，每次mg，配合低脂餐。
国内上市：是
价格对比：原研每月VS仿制每月
瑞戈非尼是一款口服多激酶抑制剂，可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中涉及血管生成、肿瘤形成、转移和肿瘤免疫的多种蛋白激酶，包括VEGFR1～3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR以及CSF1R。这些激酶单独或共同作用，控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。
获批适应症
1、用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC)患者。
2、既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。
3、既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。
肝癌临床数据
年12月发表于柳叶刀（TheLancet）杂志的国际多中心Ⅲ期RESORCE研究评估了瑞戈非尼用于索拉非尼治疗后出现进展的肝癌患者的疗效和安全性。其结果提示，瑞戈非尼显著改善患者的总生存期（中位OS10.6个月vs.7.8个月，P＜0.0），与安慰剂对照组相比，瑞戈非尼组患者死亡风险显著降低37%。
图1：瑞戈非尼显著改善索拉非尼治疗后进展肝癌患者的OS
无进展生存期（PFS）方面瑞戈非尼组同样具有显著优势（中位PFS3.1个月vs.1.5个月，P＜0.0），以上治疗获益在所有预先界定的亚组中均得以维持。此外，经瑞戈非尼治疗的患者还具有更高的缓解率和疾病控制率。
图2：瑞戈非尼显著改善索拉非尼治疗后进展肝癌患者的PFS
RESORCE研究的探索性分析显示，从既往索拉非尼治疗开始，索拉非尼和瑞戈非尼序贯治疗方案可使肝癌患者中位生存时间延长至26个月。这对于苦无实质进展已久的肝癌内科治疗无疑具有突破性意义。
卡博替尼
商品名：Cabometyx
通用名：卡博替尼
厂家：美国Exelixis
规格：20mg*84+80mg*28（原研）、60mg*30（仿制）
国内上市：否
价格参考：原研0+VS仿制9
卡博替尼（cabozantinib），代号XL，是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。的靶点包括MET、VEGFR、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。目前已获批甲状腺髓样癌和肾癌，而对于肺癌、肝癌、前列腺癌、多种癌症骨转移都有相关临床研究。
肝癌临床数据
一项国际多中心的大型三期临床试验（代号CELESTIAL）表明，卡博替尼作为二线治疗药物，可以显著延长肝癌患者的生存期，减轻56%的死亡或者进展风险。
该临床招募位晚期肝癌患者，其中70%的患者经过一次系统治疗（比如索拉非尼）后进展，30%的患者经过两次系统治疗后进展。名患者使用卡博替尼治疗，每天60mg，每天一次，名患者使用安慰剂。两组患者的中位无进展生存期（mPFS）5.2个月VS1.9个月，中位总生存期为10.2个月VS8个月。其中，对于只经过索拉非尼治疗的患者来说，卡博替尼组的中位总生存期高达11.3个月VS安慰剂组7.2个月，无进展生存期是5.5月VS1.9个月。
雷莫芦单抗
商品名：Cyramza
通用名：雷莫卢单抗（Ramucirumab）
厂家：礼来
规格：mg（原研）、mg（原研）
国内上市：否
价格参考：原研6（mg）
雷莫卢单抗是一种单克隆抗体受体拮抗剂，设计用于结合VEGFR2的胞外结构域，从而阻断VEGF的结合并抑制受体激活。
获批适应症
1、年4月获批单药治疗含氟脲嘧啶或铂剂化疗进展的进展期/转移性胃癌或胃食管结合部腺癌。
2、年11月获批与紫杉醇联合治疗进展期胃癌/胃食管结合部腺癌。
3、年12月获批与多西他赛联合治疗含铂化疗进展的转移性非小细胞肺癌。
4、年4月获批与FOLFIRI联合治疗含有贝伐单抗、奥沙利铂、氟脲嘧啶的1线治疗进展的转移性结直肠癌。
使用剂量
1、胃癌8mg/kg，大于60分钟静脉输注，每2周1次，可以单药应用，与紫杉醇合用时先于紫杉醇应用；
2、非小细胞肺癌10mg/kg，第1天大于60分钟静脉输注，每3周1次，多西他赛前使用；
3、结直肠癌8mg/kg，大于60分钟静脉输注，每2周1次，FOLFIRI方案前使用。
肝癌临床数据
年4月4日，礼来公司公布了雷莫卢单抗作为单一疗法二线治疗肝细胞癌（HCC）的临床3期研究REACH-2的顶线积极数据。雷莫芦单抗用于基线AFP升高的肝癌二线治疗，三期临床试验获得成功。
在REACH研究中，共入组了名一线治疗失败的晚期肝癌患者，1：1分组，其中名患者接受雷莫芦单抗治疗（8mg/kg，2周一次），另外名患者接受安慰剂治疗。两组的中位总生存期为9.2个月VS7.6个月，OS虽有改善但无统计学意义。然而，该试验却发现了雷莫卢单抗单一制剂令人鼓舞的活性，在关键次要终点及某些患者亚群中存在有意义的改善。
研究人员随后对REACH数据进行了进一步分析，其中包括一项亚组分析，在亚组分析中，对于那些AFP超过ng/ml的高危患者中，雷莫芦单抗组的中位总生存时间为7.8个月，安慰剂组只有4.2个月，几乎翻了一倍，有显著的统计学差异。该分析表明基线AFP高表达的患者使用雷莫卢单抗OS获益。
O药
商品名：Opdivo（欧狄沃）
通用名：Nivolumab（纳武单抗）
厂家：BMS（百时美施贵宝）
规格：mg（原研）、40mg（原研）
国内上市：是
价格参考：（mg）、（40mg）
肝癌临床数据
年9月美国FDA批准Opdivo用于接受过索拉非尼治疗后的肝细胞癌（HCC）患者。
在CheckMate-临床研究中，例索拉非尼治疗后进展或不耐受的HCC患者入组。14.3%（95%CI:9.2-20.8;22/）的患者在Opdivo治疗后出现缓解。完全缓解率为1.9%（3/），部分缓解率为12.3%（19/）。在获得缓解的患者中（n=22），缓解时间范围为3.2至38.2+个月，91%的患者缓解时间达6个月或更长，55%的患者缓解时间达12个月或更长。
K药
商品名：Keytruda
通用名：Pembrolizumab（派姆单抗）
厂家：MSD（默沙东）
规格：mg（原研）、50mg（原研）
国内上市：已获批
价格参考：20（港版mg）、10（港版50mg）
作为免疫治疗领域的“明星”药物，Keytruda于年9月4日获得美国FDA批准登上癌症治疗历史舞台，获批的首个适应证是转移性黑色素瘤。之后陆续在非小细胞肺癌、头颈癌、淋巴瘤、消化道肿瘤（胃癌）、妇科肿瘤（宫颈癌）等领域获批，表现出强大的广谱抗肿瘤效果。
肝癌临床数据
年欧洲肿瘤内科学会上，有学者汇报了关于Keytruda治疗晚期HCC的2项临床研究，分别为KEYNOTE和KEYNOTE，两项研究正在进行中，目前尚无数据更新。
值得一提的是Truong等报道1例采用Keytruda治疗有效的转移性HCC患者。该HCC患者男性，75岁，经根治性左半肝、胆囊切除术后3年出现复发转移伴甲胎蛋白(AFP)升高(＞0μg/L)，口服索拉非尼5个月AFP继续升高(μg/L)，且影像学检查提示，病情进展，后改用Keytruda治疗，经6个周期治疗后发生戏剧性改变，肿瘤迅速减小，AFP降至正常水平(1.7μg/L)。这是第1例报道的关于Keytruda对索拉非尼治疗失败的转移性HCC患者治疗有效的个案。
年7月25日，我国FDA正式批准PD-1单抗KEYTRUDA（帕博利珠单抗，Pembrolizumab）的中国上市申请,用于经一线治疗失败的局部晚期或转移性黑色素瘤的治疗。Keytruda成为继Opdivo之后第二款在中国上市的PD-1抑制剂，该药从申请到获批用时不到六个月,刷新了中国进口抗癌肿瘤生物制剂最快审批记录。
（图文来源于网络，如有侵权请联系我们删除）
相关阅读
肝癌靶向免疫治疗最新进展，最高有效率竟达65%！
肝癌CSCO指南用药解析
重磅推送！肝癌十大药物方案
找药宝典患者讨论群
找药宝典已开通肝癌患者讨论群，在这里您可以与其他患者交流病情，讨论治疗方案，分享抗癌经验，寻求帮助。扫下方
