编者按：湖北武汉是我国近代肝癌手术治疗的发源地，先驱裘法祖院士最先报道了肝切除治疗原发性肝癌手术经验，从而打破了肝脏外科手术“禁地”的传统观点。随着肝癌治疗理念的不断传承和突破，晚期肝癌系统性治疗已进入全新时代。
追本溯源、守正创新，来自湖北、安徽、湖南、河南等多地的肝癌诊疗领域权威专家齐聚武汉，探讨以阿替利珠单抗为代表的肝癌免疫治疗药物的联合方案、创新应用以及给临床治疗带来的改变等热点话题，见证中国首个且目前唯一获批用于治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的一线免疫联合方案——阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（简称“T+A”方案），将如何在这个英雄城市绽放新生。
《国际肝病》特别策划，邀请到华中科技大学同医院肿瘤科副主任医师付强教授，医院介入科主任医师古善智教授，医院普外科主任荚卫东教授，畅谈我国肝癌现状、“T+A”免疫联合疗法建立的治疗新范式，以及必由之路多学科诊疗模式。
我国肝癌5年生存率亟待提高——而希望已经到来！
肝癌是我国第四位常见恶性肿瘤及第二位恶性肿瘤致死病因。“中国人口数接近全球20%，但肝癌发病率占全球55%，死亡率占全球54%，中国的肝癌现状严峻”，付强教授在采访中如是说。我国是乙型肝炎大国，“肝炎-肝硬化-肝癌”三部曲是经典的肝癌致癌途径。此外，饮酒和*曲霉素感染亦是我国肝癌患者常见诱因。
据荚卫东教授介绍，我国肝癌当前的5年生存率仅有12.1%~12.5%，而“健康中国”的目标是5年生存率提升15%，这对于中国从事肝癌的临床、科研、预防以及其他广大医务工作者而言是巨大的挑战。但他也坚信，在*和*府的领导下，在广大医务人员的共同努力下，我们定能实现健康中国战略。
以往由于缺乏良好早筛早诊意识和方法，大部分患者（70%~80%）首诊即为中晚期肝癌，丧失了最佳治疗时机，而晚期肝癌早年治疗手段有限、5年生存率低，以索拉非尼为代表的靶向治疗无法满足临床需求。所幸，以“T+A”方案为代表的新一代免疫治疗的涌现，显著提高全身治疗效果，大幅延长晚期患者生存期，甚至点亮了治愈希望。
肝癌现有多种治疗手段，总体分为全身治疗和局部治疗两大类。全身治疗方式包括化疗、中医治疗、靶向治疗和免疫治疗等；局部治疗方式以手术切除为主，包括肝切除术、肝移植术，以及微波、射频、冷冻、局部放疗等。多学科协作（MDT）诊疗是肝癌当前的治疗模式，即以手术切除为主，集多方之力提高患者整体预后。
免疫联合疗法引领我国肝癌治疗进入新纪元
绽放新生——从“你只能活半年”到“你有机会被治愈”
恶性肿瘤的免疫治疗起源于上世纪初，拥有悠久的历史，但以往免疫治疗由于缺乏精准靶点，导致疗效有限。荚卫东教授表示，虽然免疫治疗在中国的发展走过极其艰辛的道路，但未来能够使肝癌治疗取得重大进展的仍然是免疫治疗，因为从发病机制上看，肿瘤发生与机体免疫功能有关，尤其是肝癌。以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为代表的抗肿瘤血管生成药物的单一疗效有限，既不能改善免疫微环境，而且还存在原发性或继发性耐药问题。
在新一代免疫检查点抑制剂类免疫治疗（PD-1、PD-L1和CTLA-4抑制剂）问世后，虽然单药未显示出明显疗效优势，但在进一步的联合策略探索中取得里程碑式进展。以PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合抗肿瘤血管生成贝伐珠单抗为代表的免疫联合疗法，强强联合，改变了机体的免疫微环境，显著改善了患者整体生存，实现了从“你只能活半年”到“你有机会被治愈”的巨大转变。
“在IMbrave研究的头对头比较中，‘T+A’超越肝癌一线治疗标准索拉非尼，降低42%死亡风险，表现可以说是大放异彩”，付强教授介绍到。荚卫东教授也表示，免疫联合治疗因此已经成为肝癌系统治疗中最有希望的治疗模式，而“T+A”已经成为这个领域的佼佼者，引领未来肝癌系统治疗的新时代。
阿替利珠单抗已在我国获批肝癌适应证，“T+A”方案因此成为我国首个且唯一获批用于晚期肝癌一线治疗的免疫联合疗法。据古善智教授介绍，在目前晚期肝癌系统治疗方案中，其有效率最高，且安全性非常可控，获得最高级别循证医学证据、指南最高级别推荐，是一线治疗标准用药，所以在今后的很长一段时间内，“T+A”都会是临床晚期患者的首选治疗手段。
逐梦未来——“T+A”之临床巨变，缔造更多根治可能
作为IMbrave中国临床研究的参与者之一，付强教授医院入组到免疫联合治疗组的两位非常幸运的患者。“效果出乎我的想像，一例达到了完全缓解（CR），即肿瘤全部消失，另一例部分缓解（PR）”。其中一位74岁高龄、确诊即为晚期肝癌的男性患者，于年入组，尽管因新冠疫情停药3～4个月，但在恢复用药后再次有效；而且，近两年的随访后，还未获得平均生存时间。如果按照之前的传统治疗，其仅有3～6个月的寿命，“显著延长的生存期使我们振奋，颠覆了人们对于肝癌低存活的传统印象”。
据付强教授介绍，免疫治疗有一个突出特点，即一旦起效，则可长时间发挥作用，使病情长时间得到控制而处于稳定状态，称之为后移效应或拖尾效应。IMbrave研究中，“T+A”组患者的中位总生存期（OS）还未达到有此原因。而且，这种效应并非需要患者在持续用药的情况下才能达到或维持，部分患者半年就可以将免疫系统调动起来。
“新疗法使我们信心倍增，定会给临床工作带来巨大帮助，而且未来还会使更多患者获益”，古善智教授在采访中表达了他对“T+A”方案的肯定。第一，CR达6%，即近1/10患者有可能被治愈；第二，客观缓解率（ORR）达到27%，使联合局部治疗的机会增加。而且“T+A”相比索拉非尼在无进展生存期（PFS）方面的提高，也给临床医生创造了更多时间和空间，使外科、介入、化疗等联合治疗在晚期人群有了应用可能。第三，早期探索性研究发现，免疫联合靶向治疗基础上再联合外科、介入或放疗，可使ORR达到60%~80%，如此晚期肝癌有一半以上可以明显缩小肿瘤。
在目前70%~80%的中晚期肝癌患者中，有15%~30%的患者可以通过手术切除进行治疗，还有一部分患者可以从不可切除转化为可切除。“T+A”显著改善ORR，这意味着约20%的患者将来可以通过联合治疗将不可切除肝癌转化为可切除肝癌。而一旦可切除肝癌，5年生存率可达35%~50%。“我相信‘T+A’免疫联合治疗的应用不仅仅局限于晚期肝癌治疗，还可以贯穿于肝癌的任何治疗阶段，与任何治疗手段联合，包括放疗、化疗、消融、肝切除和TACE治疗等”，荚卫东教授满怀信心地说。
美好人生——无惧AE，晚期患者生存质量大幅提升
减少药物的不良反应（AE）是临床医生非常
