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年8月17日，美国FDA批准仑伐替尼用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。
年9月4日，中国批准仑伐替尼上市，同样用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗。
商品名：Lenvima（乐卫玛）
通用名：lenvatinib
靶点：VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET、KIT
厂家：日本卫材（Eisai）
规格：4mg*30、10mg*20
美国获批：年2月
中国获批：年9月
获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌
肝癌推荐剂量：大于或等于60公斤的病人每日一次，每次12mg；小于60公斤的病人每日一次，每次8mg
价格：4mg*30约元
全球数据
临床数据
在一项随机、开放、多中心、国际研究REFLECT（NCT)中评价了仑伐替尼治疗先前未经治疗的不可切除的肝癌(HCC)患者的安全性与有效性。
共有名患者随机分组，分别接受仑伐替尼(基线体重≥60kg，每次12mg；基线体重60kg，每次8mg，每日一次)或索拉非尼（每次mg，每日两次）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的*性反应。
本次试验主要观察终点为总生存期(OS)，次要观察终点为根据改良的RECIST标准（mRECIST）确定的无进展生存期(PFS)和客观反应率(ORR)。
入组患者的人群特征为：中位年龄62岁，男性84%，69%是亚洲人，29%是白人。63%的患者ECOG评分为0。69%的患者体重≥60公斤。例(62%)患者至少有一处远处转移，52%有肺转移，45%有淋巴结转移，16%有骨转移。
70%的患者存在肉眼可见的门静脉侵犯、肝外扩张或两者皆有。79%的患者为轻度肝功能不全（Child-PughA）且BCLC分期为C期，21%的患者为Child-PughA且BCLC分期为B期。75%的患者在基线时有肝硬化。研究者记录的HCC发生的主要危险因素是乙肝(50%)、丙肝(23%)、饮酒(6%)、其他(7%)和未知(14%)。
试验结果表明，两组患者（仑伐替尼VS索拉非尼）的中位OS为13.6个月VS12.3个月。根据mRECIST标准确定中位PFS为7.3个月VS3.6个月，ORR为41%VS12%，CR为2.1%VS0.8%，PR为38.5%VS11.6%。根据RECIST1.1标准确定的中位PFS为7.3个月VS3.6个月，ORR为19%VS7%，CR为0.4%VS0.2%，PR为18.4%VS6.3%。
不良反应
仑伐替尼最常见的不良反应有：高血压（45%）、疲劳（44%）、腹泻（39%）、食欲下降（34%）、体重下降（31%）、关节痛/肌痛（31%）、腹痛（30%）、跖掌红斑感觉异常综合征（27%）、蛋白尿（26%）、发声困难（24%）、出血（23%）、甲状腺功能减退（21%）、恶心（20%）……
仑伐替尼最常见的3~4级不良反应有：高血压（24%）、体重下降（8%）、疲劳（7%）、蛋白尿（6%）、腹水（4%）、腹泻（4%）、出血（4%）、腹痛（3%）、跖掌红斑感觉异常综合征（3%）、恶心（1%）、呕吐（1%）、便秘（1%）、外周性水肿（1%）、关节痛/肌痛（1%）、头痛（1%）……
仑伐替尼最常见的3~4级实验室异常数据有：GGT升高（17%）、低钠血症（15%）、高胆红素血症（13%）、AST升高（12%）、血小板减少（10%）、ALT升高（8%）、淋巴细胞减少（8%）、碱性磷酸酶升高（7%）、嗜中性白细胞减少（7%）、脂肪酶升高（6%）、贫血（4%）、低钾血症（3%）、高钾血症（3%）、白蛋白减少（3%）、肌酸酐增加（2%）。
中国数据
临床数据
在中国大陆+台湾+香港（CTH）人群中，共名受试者被随机分配接受仑伐替尼（名受试者）或索拉非尼（名受试者）治疗。在中国大陆人群中，共名受试者被随机分配接受仑伐替尼（名受试者）或索拉非尼（名受试者）治疗。
试验结果表明，CTH人群中，两组患者（仑伐替尼组VS索拉非尼组）的中位OS为15个月VS10.2个月；中国大陆人群中，两组患者的中位OS为14.7个月VS10.5个月。
CTH人群中，两组患者（仑伐替尼组VS索拉非尼组）的中位PFS为8.4个月VS3.6个月；中国大陆人群中，两组患者的中位PFS为9.2个月VS3.6个月。
CTH人群中，两组患者（仑伐替尼组VS索拉非尼组）的中位TTP（疾病进展时间）为9.2个月VS3.6个月；中国大陆人群中，两组患者的中位TTP为9.2VS3.7个月。
CTH人群中，两组患者（仑伐替尼组VS索拉非尼组）的ORR为43.8％VS13.2％；中国大陆人群中，两组患者的中位ORR为44.6％VS15.8％。
不良反应
仑伐替尼组最常见的不良反应包括：高血压(44%)、疲乏(35%)、腹痛(32%)、腹泻(32%)、体重下降(32%)、蛋白尿(27%)、掌跖红肿综合征(24%)、关节痛/肌痛(22%)、食欲下降(22%)、腹胀（19%）、出血事件(19%)……
仑伐替尼组最常见的3~4级不良反应包括：高血压(23%)、体重下降(6%)、蛋白尿(6%)、腹痛（3%）、疲乏（3%）、食欲下降（3%）、出血事件（3%）、腹泻（2%）、腹胀（1%）、掌跖红肿综合征(1%)。
仑伐替尼组最常见的3~4级实验室异常数据有：GGT升高（17%）、血小板减少（16%）、高胆红素血症（12%）、AST升高（11%）、低钠血症（11%）、中性粒细胞减少（10%）、ALT升高（9%）、碱性磷酸酶升高（7%）、淋巴细胞减少（7%）、低钾血症（6%）……
在CTH人群中，接受仑伐替尼治疗的患者中最常见的严重不良反应（≥2%）是出血事件（5%）、胆汁淤积性*疸（3%）和呼吸衰竭（2%）。
在CTH人群中，46%接受仑伐替尼治疗的患者出现导致剂量减少或中断的不良反应。导致仑伐替尼剂量减少或中断给药的最常见不良反应（≥5%）是血小板计数降低（9%）、蛋白尿（7%）和高血压（6%）。
在CTH人群中，仑伐替尼治疗组中13%的患者因不良反应而停止治疗。导致仑伐替尼中止的最常见不良反应（≥1%）是出血事件（2%）和胆汁淤积性*疸（1%）。
警告注意事项1高血压
肝癌试验中，高血压发生比例为45%，从用药到出现高血压的中位时间为26天，3级高血压发生比例为24%，4级高血压未有报道。
2蛋白尿
肝癌试验中，蛋白尿发生比例为26%，3级蛋白尿发生比例为6%。从用药至蛋白尿出现的中位时间为6.1周。大多数病例在暂停给药或减量后恢复，其中需要暂停给药的患者为6.9%，需要减量的患者为2.5%。0.6%的患者由于蛋白尿永久性停药。
3腹泻
在甲状腺癌和肝癌试验中，共计人，发生腹泻的比例为49%，其中3级腹泻占比6%。
4肝脏*性
在肝细胞癌III期临床试验中，最常报告的肝脏*性不良反应为血胆红素升高（14.9%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（13.7%）、丙氨酸氨基转移酶升高（11.1%）、低白蛋白血症（9.2%）、肝性脑病（8.0%）、γ-谷氨酰转移酶升高（7.8%）和血碱性磷酸酶升高（6.7%）。
从用药至出现肝脏*性不良反应的中位时间为6.4周。26.1%接受仑伐替尼治疗的患者发生了≥3级的肝脏*性反应。3.6%的患者发生肝衰竭（包括12例患者的致命性事件）（所有均≥3级）。8.4%的患者发生肝性脑病(包括4例患者中的致命性事件)(5.5%的患者≥3级)。仑伐替尼组因肝脏*性事件导致17例患者死亡（3.6%），索拉非尼组中有4例患者死亡（0.8%）。分别在12.2%和7.4%接受仑伐替尼治疗的患者中，发生导致暂停给药和减量的肝脏*性不良反应。在5.5%的患者中，发生导致永久停药的肝脏*性不良反应。
5肾功能不全或肾衰竭
肝癌试验中，肾功能损害发生比例为7%，≥3级肾功能损害（肾衰竭）发生比例为2%（含1例致死事件）。
6心功能不全
在肝细胞癌III期临床试验中，0.6%接受仑伐替尼治疗的患者发生了心脏功能障碍（包括充血性心力衰竭、心源性休克和心肺衰竭）（0.4%为≥3级）。
7可逆性后部脑病综合征（PRES）
在肝细胞癌III期临床试验中，仑伐替尼治疗组发生了1例PRES事件（2级）。
8动脉血栓栓塞
在肝细胞癌III期临床试验中，2.3%接受仑伐替尼治疗的患者出现了动脉血栓栓塞事件。有10例（0.45%）动脉血栓栓塞患者（5例心肌梗死，5例脑血管事件）产生致命性结局。
9出血
在肝细胞癌III期临床试验中，24.6%的患者报告了出血，其中5.0%≥3级。3级反应的发生率为3.4%，4级反应的发生率为0.2%，7例患者（1.5%）发生5级反应，包括脑出血、上消化道出血、肠出血和肿瘤出血。从用药至出血首次发生的中位时间为11.9周。由于出血事件，3.2%的患者发生给药暂停，0.8%的患者发生减量，1.7%的患者发生停药。
10胃肠穿孔和瘘管形成
在肝细胞癌III期临床试验中，1.9%接受仑伐替尼治疗的患者报告了胃肠穿孔或胃肠瘘事件。
11QT间期延长
肝癌试验中，8%接受仑伐替尼治疗的患者报告了QT/QTc间期延长。QTcF间期延长大于ms的发生率为2%。
12低钙血症
肝癌试验中，0.8%接受仑伐替尼治疗的患者报告了3级低钙血症。
13甲状腺刺激激素抑制障碍/甲状腺功能障碍
肝癌试验中，21%接受仑伐替尼治疗的患者报告了1-2级甲状腺功能减退。
14伤口愈合并发症
尚未实施仑伐替尼对伤口愈合影响的正式研究，但在接受仑伐替尼治疗的患者中已有伤口愈合延迟的报告。
参考资料：
