治疗白癜风哪家医院 http://www.bdfyy999.com/index.html肝癌是临床常见消化系统恶性肿瘤，尤其在中国，高发、难治是突出特点。肝癌严重威胁人们健康。由于肝内有丰富的免疫细胞，包括肝窦内皮细胞、巨噬细胞（库普弗细胞）等，因此，肝癌具有接受免疫治疗的条件、基础和依据。
作者：cornflower本文为作者授权医脉通发布，未经授权请勿转载。自年起，肝癌免疫治疗研究结果陆续公布，向肝癌的治疗僵局不断发起进攻，其中CheckMate-研究作为其中的先头部队，在推动免疫治疗在肝癌领域中的发展这一进程中，发挥着举足轻重的作用。无独有偶，在刚刚结束的肝细胞癌大会（HCC-TAGConference）上，Tremelimumab（CTLA-4单抗）联合Durvaluamb（度伐利尤单抗，PD-L1单抗）（T+D）的双免疫检查点抑制剂治疗用于不可切除的肝细胞癌（uHCC）的Ⅱ期临床研究（Study22研究，NCT）也公布结果，再次为肝癌治疗突破燃起希望之光。一起来看下这两项双免研究。
CheckMate-研究[1]
年3月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准Nivolumab（纳武利尤单抗，简称“O药”）联合Ipilimumab（伊匹木单抗，简称“Y药”）用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。年10月1日，JAMA杂志发表了CheckMate随机临床试验的完整数据，该研究评估了O+Y治疗既往使用索拉非尼治疗的晚期HCC患者的疗效和安全性，为肝癌二线带来了新型高效的治疗模式。CheckMate是一项多中心、开放标签、多队列、I/II期研究。入组患者为索拉非尼经治的晚期HCC患者，共例患者被随机分组：A组（n=50）：O药1mg/kg联合Y药3mg/kg，每3周一次，序贯O药mg，每2周一次；B组（n=49）：O药3mg/kg联合Y药1mg/kg，每3周一次，序贯O药mg，每2周一次；C组（n=49）：O药3mg/kg（每2周一次）联合Y药1mg/kg（每6周一次）。研究结果：A组vsB组vsC组：研究者评估的客观缓解率（ORR）：32%vs27%vs29%；中位缓解持续时间（mDOR）：无法评估（NE）vs15.2个月vs21.7个月。盲法独立中心（BICR）根据RECIST（实体瘤疗效评价标准）v1.1评估ORR：32%vs31%vs31%；完全缓解（CR）：8%vs6%vs0%；疾病控制率（DCR）：54%vs43%vs49%；mDOR：17.5个月vs22.2个月vs16.6个月；BICR根据RECIST评估ORR：34%vs33%vs31%。亚组分析显示，乙肝患者、PD-L1阴性患者依然可从双免疫治疗中获益。CheckMate研究的成功不仅为晚期肝癌患者带来了更高疗效的二线治疗方案，同时也带来了别样的治疗思维。
Study22研究[2]
Study22研究是一项国际多中心、开放标签、随机对照的Ⅱ期注册临床试验，旨在评估不同剂量tremelimumab（T）+度伐利尤单抗（D）、T单药、D单药用于一线/二线治疗晚期uHCC患者的安全性和有效性。例经索拉非尼治疗进展或不耐受/拒绝索拉非尼治疗、既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗的晚期uHCC患者，随机分为4组：T+D组（n=75例）：T药mg+D药mg，1个疗程后序贯D药mg，Q4W（4周1次）；单药D组（n=例）：D药mg单用，Q4W；单药T组（n=69例）：T药mg单用，前7个疗程Q4w，7个疗程后Q12W；T75+D组（n=84例）：T药75mg+D药mg，连续4个疗程后序贯D药mg，Q4W。研究结果：所有治疗组患者中均观察到临床获益，其中T+D组优势最明显，仅使用1个疗程的T药mg+D药mg方案后序贯D药mg，即获得长达18.73个月的中位OS[95%CI：10.78~27.27]和24%的ORR（RECISTv1.1）。T+D组mDOR尚未达到，其余3组mDOR均超过了11个月。本研究中的T+D组中位OS达到了18.73个月、其余3组DOR都达到了11个月，与中国晚期HCC患者自然中位OS只有3~4个月相比，是相当难能可贵的疗效数据。除了双免治疗外，在晚期肝癌治疗领域，还有很多免疫联合方案在不断更新结果，汇总如下：（数据来源于参考文献3、4、5）
结语
与标准化疗相比，免疫肿瘤药物在临床研究中显示出更大优势，如具有较长的疗效持续时间和生存时间等，令人倍感期待。但回到当下中国肝癌的临床实践，临床试验的结果要真正用于指导临床实践，还需要经过更多考验。在目前的临床实践中，治疗方案的选择要综合考虑循证证据和真实世界数据（是否更适合中国患者的临床实践）。尽管肝癌免疫治疗进展速度不敌肺癌、黑色素瘤等其他瘤种般迅速，但肝癌是难治性肿瘤，每一点微小的进步都足以带给我们巨大的喜悦和前行的动力！未来，“组合拳”疗法即免疫肿瘤药物联合治疗仍是临床研究的重点和热点。参考文献：1.EfficacyandSafetyofNivolumabPlusIpilimumabinPatientsWithAdvancedHepatocellularCarcinomaPreviouslyTreatedWithSorafenibTheCheckMateRandomizedClinicalTrial；2.KelleyKR,MasatoshiK,HarrisW,etal.Study22:arandomized,phase2trialofdurvalumabandtremelimumabinadvancedHCC.Presentedat:AnnualHCC-TAGConference;March25-27,;Virtual.AccessedMarch26,；3.Patient-reportedout
