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肝癌免疫治疗目前取得重大进展,未来仍有探索空间
原发性肝癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在全球癌症排名第6位和第3位,主要病理类型为肝细胞癌,约占85%[1],晚期肝癌患者整体五年生存率仍较低。
在日前BiG生物医药创新社主办的第七届BiGIMPACT年会上,“医学界”有幸邀请到哈佛大学医学院医学教授、嘉会国际肿瘤中心主任朱秀轩就肝癌免疫治疗相关话题进行学术分享。
“哑巴”器官肝脏不释放明显癌症信号,
肝癌治疗遇挑战
朱秀轩教授指出:“虽然肝癌患者治疗有多种手段,部分患者可通过早期肝移植手术或肝脏消融实现治愈,但这些治疗方式仍具有局限性。肝脏被称为‘哑巴’器官,肝癌早期没有明显症状,具有病情隐匿、进展快速的特点,等出现症状时,往往已属于中晚期,这让很多患者错过治疗的最佳时机。这部分晚期肝癌患者的干预主要依赖药物,即使患者可以成功接受手术治疗,但面临术后易复发的困境,仍需进一步应用药物干预以达到缓解的目的。”
目前,肝癌临床诊疗依然遇到多种挑战。“第一,传统化疗对肝癌治疗未出现显著疗效;第二,肝癌靶向治疗研究过程走了不少弯路,尽管已开发出索拉非尼、仑伐替尼等靶向药,但患者获益相对有限;第三,靶向药物的使用可能会产生的一些副作用影响患者生活质量。”朱教授总结道。
因此,在肝癌治疗领域迫切需要开发出一些使肝癌患者具有更好获益的药物,同时开发的药物能更大程度延长患者获益时间,降低副作用,改善患者生活质量。免疫检查点抑制剂无疑为肝癌治疗提供了新方向——以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在治疗晚期肝癌方面有突破性进展,成为肝癌领域的重要治疗手段。
免疫治疗火爆登场,
“T+A”治疗方案极具划时代意义
单药屡屡战败,联合治疗便成为新探索方向。去年发布于顶级期刊《新英格兰医学杂志》上探讨阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(T+A)一线治疗晚期肝癌的IMbrave研究取得了重大突破,成为有史以来首次被证实优于索拉非尼的“破冰式”研究[2]。
研究发布截图
“IMbrave研究是肝癌治疗领域具有划时代意义的研究,其重要意义主要体现于以下几方面:第一,IMbrave研究首次证明,与索拉非尼对比,“T+A”可显著延长晚期肝癌患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。第二,从药物作用机理方面来讲,研究首次证明免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物联合应用时,两者具有协同作用,增强治疗效果;第三,这项研究也给予临床医生提示:联合治疗的模式现在已成为肝癌一线治疗的重要手段,也为后续新联合方案的开发提供了依据。”朱教授谈道。
日前,《柳叶刀-肿瘤学》在线发布了“T+A”vs索拉非尼在不可切除的肝细胞癌治疗中的患者生活质量报告结果[3],进一步阐述了该项治疗方案在提高患者OS和PFS的同时,也能提高生活质量。
报告发布截图
免疫检查点抑制剂相关*性不容忽视,
及时合理处理“力挽狂澜”
尽管免疫检查点抑制剂的使用已取得巨大成功,但这些药物也同样伴随免疫相关不良事件(肺结节间质炎、心肌炎垂体炎及免疫相关性皮炎等)的发生,或可对机体的重要器官造成不可逆的影响,严重者可危及生命。因此,及时、高效、合理地处理免疫相关不良事件对提高免疫治疗疗效尤为重要。
朱教授强调:“肝癌免疫治疗为临床工作和患者带来的收益是目前