肝癌病论坛

注册

 

发新话题 回复该主题

强强联合转化治疗助力晚期肝癌患者重获 [复制链接]

1#

肝癌是全球最常见的致命恶性肿瘤,在全球死亡原因中排第四位。其死亡率高的原因之一在于肝癌患者一经确诊已是肝癌晚期,肿瘤较大,侵犯了周围的血管,甚至发生了转移,导致晚期患者已无法接受根治性的手术治疗。仅有5-15%的肝癌患者确诊于肝癌早期,可以做肿瘤切除手术,得到根治[1]。

然而这是否意味着晚期肝癌患者无法得到根治性治疗呢?实际上,通过转化治疗仍然有可能使晚期患者的肿瘤可以被控制、缩小、甚至降期,原本不可切除的肿瘤在治疗后具备了可以切除的条件,有望得到根治。

何为转化治疗?

所谓转化治疗,也就是指通过一系列的治疗,将晚期肿瘤降期以获得根治性手术机会;在转化治疗有效但影像学随访不能进一步获益时,适时叠加局部治疗或外科切除,以消除肿瘤异质性对预后的潜在影响。

图片来源:摄图网

其最终目的是使患者重获手术机会,进而获得更优的生存获益;即便未能转化成功,也可以通过系统性的肝癌治疗方式,获得更优的生活质量和更久的生存获益。

肝癌晚期常见转化治疗方式

转化治疗的基础是缩小肿瘤,从治疗策略上分为局部治疗和系统治疗等,几种常见的肝癌晚期的治疗方法均是转化治疗的选择。通过客观缓解率(ORR)评估近期疗效,即评估肿瘤体积缩小达到预定值并能维持最低时限要求的患者比例,以评判是否达到转化成功的条件。

常见的局部治疗方法包括肝动脉化疗栓塞(TACE),肝动脉放射微球栓塞(TARE),肝动脉灌注化疗(HAIC),立体定向放射治疗(SBRT),局部同步放化疗(CCRT)等。系统治疗方法包括靶向治疗(索拉非尼,仑伐替尼等),免疫治疗(卡瑞利珠单抗,帕博利珠单抗等)等。

图片来源:摄图网

各种疗法的联合使用也是转化疗法的常用手段。例如HAIC联合索拉非尼治疗肝癌的ORR为40.8%,HAIC联合仑伐替尼治疗的ORR为59.2%[2]。据报道,晚期肝癌患者经CCRT联合HAIC转化治疗后,可以进行切除,转化成功率为16.9%;经HAIC联合3D放疗治疗后,再进行肝切除,转化成功率为17.3%[3]。

转化治疗在国内已经有30-40年历史,但因治疗的缩瘤效果有限,转化成功低,无法改善患者的高复发率,不能达到根治的目的。然而近年来,在靶向和免疫联合疗法的推动下,肝癌的转化治疗实现了新的突破。

肝癌晚期转化治疗的新突破:免疫联合靶向

免疫联合靶向治疗近年来成为肿瘤治疗的热点。年-年的一项研究表明,60名晚期肝癌患者经免疫联合靶向治疗后,ORR达到了53.1%,转化成功率达到51.0%,可谓创造了转化治疗的新突破。转化成功后,其中30.6%的患者选择手术切除治疗,一年内无复发生存率达到61.1%[3]。

图片来源:摄图网

此外,近年来多项研究均表明,免疫联合靶向治疗,可以用于肝癌晚期的转化治疗。

例如,阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(T+A)治疗肝癌,ORR达到33.2%,对照组索拉非尼仅为13.3%[4]。

帕博利珠单抗+仑伐替尼治疗肝癌,ORR达到46.0%[5]。

免疫联合靶向的多种药物组合均被证实,免疫和靶向两者联合治疗,起了1+12的效果,大大提高了转化治疗的成功率,实现了肝癌晚期治疗的新突破。其原因是联合治疗可以使肿瘤相关血管正常化,重塑肿瘤微环境,促进免疫细胞在肿瘤中的浸润,两者起到了协同效应。在年的NCCN指南中,已将T+A疗法列为唯一的肝癌一线治疗优选方案。

三联方案或将成为转化治疗新的方向

除以上所述联合治疗外,专家认为在免疫联合靶向的基础上适时叠加局部治疗,能增加转化成功率,缩短总体治疗时间,因此该疗法成为肝癌治疗的新方向[3]。

例如免疫+靶向+TACE治疗,免疫联合靶向用药后,肿瘤血管正常化,有利于TACE治疗过程中药物和栓塞剂的输送,达到了更好的治疗效果;同时TACE化疗杀死癌细胞后会产生大量抗原,激活人体免疫系统,产生大量T细胞,为免疫治疗提供了良好的环境。

三者相互协同,产生1+1+13的效果。

图片来源:摄图网

但是目前,关于TACE联合靶向免疫治疗的顺序仍有争议。有理论认为,免疫靶向在前,治疗后为TACE治疗营造了良好的环境,再采取TACE治疗。也有理论认为目前TACE仍是最有效的治疗方式,肿瘤较大的患者应TACE治疗控制肿瘤,再联合免疫靶向治疗。

不管何种治疗顺序,都应以患者利益最大化为出发点,评估患者自身状况,肿瘤大小,从而给出合理的转化治疗方案。

肝癌本是一种病情复杂、预后差、死亡率高的恶性疾病,而医学技术的发展为肝癌患者带来了治愈的曙光,期待免疫靶向联合局部治疗能够在肝癌转化治疗中再度实现突破,造福肝癌患者。

责任编辑:觅健科普君

封面图片来源:摄图网

参考资料:

1.Anwanwan,D.,etal.,Challengesinlivercancerandpossibletreatmentapproaches.BiochimicaetBiophysicaActa(BBA)-ReviewsonCancer,.(1).

2.He,M.-K.,etal.,Lenvatinib,toripalimab,plushepaticarterialinfusionchemotherapyversuslenvatinibaloneforadvancedhepatocellularcarcinoma.TherapeuticAdvancesinMedicalOncology,.13.

3.中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会,中国抗癌协会肝癌专业委员会,北京医学会外科学分会肝脏学组,等.基于免疫联合靶向方案的晚期肝细胞癌转化治疗中国专家共识(版)[J].中华肝胆外科杂志,,27(4).

4.Kelley,R.K.,AtezolizumabplusBevacizumab—ALandmarkinLiverCancer.TheNewEnglandJournalofMedicine,.(20).

5.Finn,R.S.,etal.,PhaseIbstudyoflenvatinibpluspembrolizumabinpatientswithunresectablehepatocellularcarcinoma.JournalofClinicalOncology,.38(26).

                                                                    

这个精准的“隐形手术刀”,提高肝癌患者生存率,延长生存期!

                    

-05-30

                                                                                                                                

肝癌患者还不知道怎么补充蛋白质?这篇文章千万要收好了

                    

-05-29

                                                                                                                                

最新官方通知!这些肿瘤患者可以接种新冠疫苗!

                    

-05-28

                                                            了解最新肝癌资讯,
分享 转发
TOP
发新话题 回复该主题