UniQure公司表示：治疗没问题，是患者自身问题
UniQure于去年12月中旬提交一份初步诊断为肝细胞癌(HCC)的相关严重不良事件安全报告指出，有1名患者于年10月接受了新型基因疗法dezaparvovec(AMT-)，在腹部超音波检查中发现肝脏肿块。
目前美国FDA已暂停该公司其他三项血友病临床试验。美国FDA指出，病*载体AAV曾在小鼠研究中诱发癌症，AAV载体的DNA通常会在细胞核中形成一个环，在新生小鼠的研究中显示，AAV有时会引起肝癌。
在去年，几只接受AAV血友病基因治疗实验狗的染色体中带有外源DNA，并触发了细胞不正常的生长，但这些实验狗在接受基因治疗的几年后，也没有发展出肿瘤。
UniQure公司称将进一步调查是否是AAV病*本身导致的患者癌症。UniQure指出，该名患者年龄较高，且在进行基因治疗前，已具有25年的乙肝、丙肝及非酒精性脂肪肝炎病史，可能增加该名患者罹患肝细胞癌的风险。
年3月，UniQure公司得出的结论是，在临床试验中，广泛用于基因治疗的AAV病*不太可能导致血友病患者患上肝癌。UniQure对患者肿瘤细胞的测试显示，AAV只在一小部分(0.%)细胞中插入到基因组中，而且当它插入时，它落在随机分散的点上。如果AAV触发单个细胞失控生长，那么病*DNA就会在许多肿瘤细胞的相同部位出现。
“该患者的肿瘤细胞也有几个已知的癌症突变，以及肝癌的危险因素，包括长期的乙肝和丙肝感染。”医院的血友病基因治疗研究员DeniseSabatino表示，这些发现“支持了AAV整合事件不可能对肝脏肿瘤负责的结论。”
长期以来，腺相关病*载体（AAV）由于具有长期潜伏于人体而不表现出任何明显致病性的优点被公认是目前最理想的基因治疗基因载体。血友病B患者由于编码FIX的基因出现突变，导致FIX缺失或缺陷。
UniQure公司开发的基因疗法etranacogenedezaparvovec旨在使用AAV5载体递送表达FIXPadua变体的转基因。这种FIX变体具有更高的FIX活性，意味着可以在更低的表达水平完成正常凝血功能。
该公司在年12月第62届美国血液学会（ASH）年会上公布了其治疗血友病B的在研基因疗法AMT-（etranacogenedezaparvovec）在HOPE-B的关键性3期临床试验中的最新数据。
AMT-是一款基于腺相关病*5（AAV-5）的基因疗法，用于治疗B型血友病，是由一个携带野生型FIX基因的基因盒的AAV5载体组成。AMT-是第二代B型血友病基因疗法，其基因盒中含有一个受专利保护的FIXPadua变体（FIX-Padua），FIX-Padua是FIX的变体，活性是天然FIX的6-7倍。使用时直接静脉注射即可，也无需类固醇药物的预防性使用，靶向肝脏，进入肝细胞后，采用肝脏特异的启动子，稳定分泌FIX-Padua这个变体，增强血友病B患者的凝血功能。
试验结果显示，在接受治疗26周后，这一基因疗法将患者体内凝血因子IX（FIX）活性水平从基线的2%以下提高到37.2%，达到了研究的第一个主要终点。
Etranacogenedezaparvovec简介（图片来源：uniQure公司
