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O药Y药卡博替尼联合治疗肝癌临床 [复制链接]

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年1月2~25日,美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI)在旧金山召开。本次会议期间,CheckMate研究首次公布纳武利尤单抗(O药)联合卡博替尼和伊匹单抗(Y药)用于治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效和安全性。

背景CheckMate研究显示,O药治疗晚期HCC使患者具有持久反应,并且安全可控。在多个国家或地区已被批准用于二线治疗晚期HCC患者。在CheckMate的一个研究队列中,O药+Y药在二线治疗晚期HCC患者时也显示了良好的疗效,客观缓解率(ORR)达到0%以上(参考:O药+Y药双免疫二线治疗DCR54%,CR8%)。年1月,基卡博替尼被FDA批准用于二线治疗晚期HCC,与安慰剂相比,卡博替尼可改善经索拉非尼治疗后进展的晚期HCC患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和ORR,中位OS分别为10.2个月和8.0个月(参考:HCV肝癌患者使用卡博替尼要慎重考虑)。本次ASCO-GI会议,首次公布了纳武利尤单抗+卡博替尼±伊匹木单抗(二联和三联治疗)用于晚期肝细胞癌的疗效和安全性。方法本研究纳入的初治或经索拉非尼治疗的晚期HCC患者,随机分配接受O药(mg/次/2周)+卡博替尼(40mg/天)或O药(mg/kg/次/2周)+Y药(1mg/kg/次/6周)+卡博替尼(40mg/天),直至产生不可耐受的*性或者疾病进展。主要终点为研究者评估的ORR和安全性。本次数据截止日期为年1月。结果研究纳入71例患者,随机分配至O药+卡博替尼组(二联治疗)和O药+Y药+卡博替尼组(三联治疗),分别为6例和5例患者。二联治疗和三联治疗组的ORR分别为17%和26%,分别有6例和9例患者部分缓解(PR)。两组的疾病控制率(DCR)分别为81%和8%,中位无进展生存期(PFS)分别为5.5个月和6.8个月。两组的中位OS均仍未达到。二联治疗和三联治疗组组分别有15例(42%)和25例(71%)产生与治疗相关的不良反应(TRAE),并且分别导致1例(%)和7例(20%)患者停止治疗。结论O药+卡博替尼和O药+Y药+卡博替尼在晚期HCC治疗中显示出有临床意义的疗效,三联治疗方案对比二联治疗方案的TRAE发生率更高,大多数TRAE是可控和可逆的。临床试验信息:NCT。参考来源:Nivolumab(NIVO)+ipilimumab(IPI)+cabozantinib(CABO)
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