甲胎蛋白（AFP），是活跃在肝病和肝癌圈的“大佬”，它的升与降均会立即引来患者的哀与喜，不定时掀起一番浪潮。甲胎蛋白作为肿瘤标志物，是反映原发性肝癌（HCC）发生发展及治疗效果的监测指标，能够对于疗效判断、预后评估、肿瘤的复发及转移等情况作为辅助的参考。
近些年来，越来越多的研究也围绕着AFP展开，比如，在AFP对肝癌高危人群——慢性乙型肝炎病*（HBV）感染患者的诊断过程中，抗病*治疗具有潜在影响。抗病*治疗作为抑制HBV不断复制的重要方式，在肝病圈也是耳熟能详的。那么，抗病*治疗与AFP、HCC又有着哪些瓜葛呢？
PARTONE抗病*治疗可影响AFP的变化
北京大学钱向*等人近期在Journalofviralhepatitis发布了一项关于抗病*治疗对于AFP的影响的相关真实世界研究。
该研究在年至年期间，共纳入例患者，其中包括慢性乙型肝炎患者、肝硬化患者、符合米兰标准的肝癌（HCC-WMC）患者和超出米兰标准的肝癌（HCC-BMC）患者，分别分为抗病*治疗组和非抗病*治疗组，以进一步探讨抗病*治疗对AFP在HBV感染相关肝癌诊断中的影响。
符合米兰标准（HCC-WMC）的HCC患者定义如下：1个结节≤5cm或2到3个结节，每个结节直径≤3cm，无明显的血管侵犯或肝外转移。23名不符合米兰标准的HCC患者被定义为超出米兰标准的HCC（HCC-BMC）。
经过试验研究，发现了两个有意思的结论！
①在所有疾病进展阶段，抗病*治疗使HBV感染的患者AFP降低
从慢性乙型肝炎到肝硬化再到肝癌的每一个阶段，经过抗病*治疗患者的AFP水平异常患者比例明显低于非抗病*治疗组，其中抗病*治疗组和非抗病*治疗组的慢性乙型肝炎患者出现AFP异常的比例分别为7.1%和35.3%，肝硬化患者中分别为13.9%和45.2%，HCC-WMC患者中分别为53.9%和65.4%，HCC-BMC患者中分别为70.9%和84.4%。
这也意味着，不论处于肝病的何种阶段，包括乙肝、肝硬化、肝癌等，抗病*治疗对于肝病患者的效果一直是十分显著的。
图1.入组时每个亚组中患者的百分比除以AFP值。（+），抗病*组；（-），非抗病*组；BMC，超出米兰标准；WMC，符合米兰标准。（异常是指高于每个中心当地实验室的正常上限，范围从8.1ng/mL到13.4ng/mL不等）。
②抗病*治疗改善AFP在早期HCC-WMC诊断的作用
通过比较抗病*组和非抗病*组HCC-WMC和HCC-BMC的AFP及其诊断效能，研究者得出了明确的结论，抗病*治疗可以显著提高血清AFP诊断HCC-WMC的性能（0.vs0.，P0.），而对于HCC-BMC则没有观察到。
图2.肝癌不同阶段抗病*组和非抗病*组AFP的SROC曲线比较。（A）总HCC的SROC曲线。（B）米兰标准内HCC的SROC曲线。（C）超出米兰标准的HCC的SROC曲线
也就是说，对于符合米兰标准的患者，抗病*治疗对于AFP诊断的灵敏性和特异性有明显的提高。
以上两个结论给予HBV感染的肝病患者十分大的警示作用，抗病*治疗能够降低甲胎蛋白的水平，能改善AFP在早期HCC-WMC诊断的作用，避免不良的预后。
PARTTWO肝癌患者如何进行抗病*治疗？
抗肿瘤的治疗，如介入、靶向、放疗等，均有激活肝炎病*的潜在可能，而病*复制活跃和肝炎活动，往往会进一步损害患者的肝功能，从而影响到抗肿瘤的治疗效果。一方面，对于慢性肝炎患者，需严格进行抗病*治疗，避免肝病的进一步加重；另一方面，肝癌患者也应重视基础肝病带来的严重负面影响，全程进行抗病*治疗。
我国的《慢性乙型肝炎防治指南（年版）》明确了抗病*治疗的适应症：
血清HBVDNA阳性、谷丙转氨酶（ALT）持续异常（ULN）且排除其他原因所致者，建议抗病*治疗；
对于血清HBVDNA阳性的代偿期乙型肝炎肝硬化患者和HBsAg阳性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，建议抗病*治疗；
血清HBVDNA阳性、ALT正常，有下列情况之一者建议抗病*治疗。
①肝组织学检查提示明显炎症和/或纤维化[G≥2和/或S≥2]。
②有乙型肝炎肝硬化或乙型肝炎肝癌家族史且年龄30岁。
③ALT持续正常、年龄30岁者，建议肝纤维化无创诊断技术检查或肝组织学检查，存在明显肝脏炎症或纤维化。
④HBV相关肝外表现（如HBV相关性肾小球肾炎等）。
对于需采用TACE治疗的HCC患者，应该在TACE治疗前1周即给予抗病*治疗，将HBV/HCV复制抑制到最低水平，以防止或减少TACE治疗后HBV再激活，减少或延缓肝癌发展，延长患者生存期。
PARTTHREE抗病*的药物有哪些？
根据《慢性乙型肝炎防治指南（年版）》、《丙型肝炎防治指南（年版）》和有关专家共识，肝癌患者的抗病*策略选择推荐药物主要为：
HBV相关HCC：恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯（TDF）、丙酚替诺福韦（TAF）
HCV相关HCC：聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林、直接抗病*药物（DAAs）
TAF因其靶向肝脏，血浆半衰期延长，血浆稳定性更高，已被推荐为初治人群的一线选择，也是经治人群和其他多个特殊人群的一线推荐方案。
在服用药物期间，应该密切监测血清HBV-DNA水平，因为这类药物容易产生耐药性，当HBV-DNA水平出现反弹即为耐药性出现，应及时更换其他的药物或治疗方案。
目前我国慢性HBV感染者约万例，若不予以干预治疗，一旦逐步发展成肝硬化、肝癌，其预后将非常不乐观。抗病*治疗对于大量人群均具有显著的病*控制和疾病治疗帮助的作用，既能降低患者的AFP水平，还能提高AFP对肝癌的诊断作用。因而，慢性HBV感染者、肝硬化和HBV/HCV相关HCC患者均应坚持正确进行抗病*治疗。
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