干扰素不仅能防肝癌,还能治肝癌 [复制链接]

慢性乙丙肝患者都会担心自己是否有患肝癌的危险，虽然说慢性病*性肝炎是导致肝炎的主要原因之一，但是已有相当多证据表明抗病*治疗可降低慢乙肝慢丙肝患者的肝癌风险，今天来探讨一下抗病*治疗药物中的干扰素，其不仅能降低乙丙肝患者的肝癌风险，还能治疗肝癌呢！

HBV和HCV是导致肝癌的最危险因素。50%-80%左右的肝癌因持续的HBV感染所致，大约25%由于持续的HCV感染所致。乙肝、丙肝病*感染者患肝癌的危险性分别为非感染者的13倍，5-7倍。

最近发表在Hepatology上的一篇文献研究了世界范围内肝癌患者中的HBV和HCV感染情况。本文分析了共个研究，包含50个国家的例肝癌患者。结果显示肝癌病例中诊断为HCV阳性的患者约为60岁，而诊断为HBV阳性的患者更为年轻，在39-61岁之间。文中还分析了各个国家肝癌病例中HBV及HCV感染的情况，其中中国大陆和香港肝癌患者中HBV感染率均超过了70%，HCV感染率均低于10%，中国台湾地区肝癌患者中HBV、HCV感染分别为50%和30%。但在欧洲、美洲等国家，肝癌患者中HCV感染率占比要远高于HBV感染。且在年后这种趋势更为明显。

乙丙肝患者抗病*治疗的目的即是为了延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。已有相当多研究证明抗病*研究可降低乙丙肝患者的肝癌风险。乙肝患者不论是使用核苷类药物还是干扰素进行抗病*治疗，均可降低患肝癌风险。早在年，来自台湾的相关研究发表在JournalofHepatology上，对位接受干扰素治疗与匹配的位未接受治疗的的HBeAg阳性患者进行15年随访发现，干扰素治疗可降低患者的肝硬化（17.8%vs33.7%）和肝癌（2.7%vs12.5%）的发生率。

年发表在ClinicalGastroenterologyandHepatology上的研究纳入了例患者，49%来自亚洲。其中进行抗病*治疗患者包括干扰素及核苷类药物治疗，结果发现随访期间共3%患者进展为肝癌，其中接受抗病*治疗的有20例，而未接受治疗的有47例，抗病*治疗降低肝癌发生率约60%。因此对于慢乙肝患者来说，只要积极接受抗病*治疗，不论是核苷类药物还是干扰素，肝癌发生率均会降低。

丙肝引发肝癌几率比乙肝高，但是值得高兴的是，丙肝是可以治愈的。而且众多研究均表明干扰素治疗丙肝可大大降低肝癌发生率。有荟萃研究分析发现感染HCV的肝硬化患者若获得了SVR，其进展为肝癌的危险率下降79%。近期发表在Scientificreports上的一篇系统回顾分析了干扰素方案治疗HCV相关的肝癌患者的情况，共包含了6个IFN-α的研究，3个PEG-IFNα的研究和2个IFN-β的研究。结果表明基于干扰素的治疗可降低HCV肝硬化患者的5年随访的肝癌发生率，同时还可提高HCV相关肝癌患者的生存率，降低其肝癌复发率。因此干扰素治疗方案可用于治疗HCV相关肝癌患者。

上面已经提到，干扰素可用于治疗HCV相关的肝癌患者。那么干扰素用于治疗肝癌有临床证据吗？多项基础研究证实，长效IFNα显著抑制肝癌细胞株的增殖和侵袭。年CSCO会议中梁*教授做了关于“肝癌治疗新策略”的报告。报告中总结了长效干扰素α用于肝癌治疗的相关临床证据。

年在MedOncol上发表的一篇长效IFNα联合5-FU治疗晚期肝癌的扩大规模，前瞻、随机、对照试验显示：长效IFNα+5-FU组显著提高疾病缓解率（P0.05），与对照组相比，中位OS和PFS分别为14.7vs.4.5个月（P0.05）,12.5vs.9个月（P0.05），证实长效IFNα联合5-FU治疗晚期肝癌可显著延长患者生存。

年ASCO大会公布了一项研究结果：较单用索拉非尼，长效IFNα皮下注射联合5-FU动脉灌注治疗晚期肝癌显著提高早期应答率71.4%vs.10.5%（P0.01)；延长OS（2年OS：55.6%vs.16.2%，P=0.03）；治疗过程中，长效IFNα+5-FU组无严重不良反应发生；索拉非尼组36.8%的患者因不良反应不耐受而终止治疗。

年一项荟萃分析纳入了5个RCT，共例术后HBV/HCV相关肝癌患者接受IFNα辅助治疗，分析IFNα对其复发和生存的影响。研究证实IFNα辅助治疗后均可显著提高生存率，降低复发率。

年Cancer上发表了一项观察长效IFNα延长MTA1+肝癌患者术后生存的研究。研究证实长效IFNα显著降低MTA1+肝癌患者术后的复发率（14%vs.34%，P=0.），有效延长患者OS（2年OS：%vs.87%，P=0.）。

后话

干扰素治疗慢性乙肝、慢性丙肝患者可显著降低肝癌发生率。对于肝癌患者，干扰素治疗可提高其生存率、缓解率，从而改善患者生存。免疫治疗不仅是病*性肝炎治疗的关键，也是肿瘤治疗的关键。