白癜风专家程少为 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_8231864.html白癜风治疗要花多少钱 http://baidianfeng.39.net/a_bdfzyyq/130708/4206032.html如果盘点刚刚过去的年里,免疫治疗又取得了哪些里程碑式的进展,那么有一项研究绝对会被列入其中——PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(“T+A”方案),一线治疗不可切除肝细胞癌的IMbrave试验。
在近期即将举行的年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCOGI)虚拟会议上,期待已久的IMbrave试验总生存期(OS)数据正式公布:T+A方案使晚期肝癌患者的中位OS达到19.2个月,其中我国患者中位OS达到24个月[1]!
T+A治疗较原标准治疗索拉非尼,显著降低了患者死亡风险,尤其是24个月的中位OS,对中国众多的晚期肝癌患者来说更是意义非凡。继研究论文登顶《新英格兰医学杂志》后,IMbrave试验再度交出了精彩的答卷。
再接再厉,实现“优秀Plus”
介绍此前发布的IMbrave试验论文时,奇点糕们用了“创造历史”这四个字:突破晚期肝癌生存期12个月的瓶颈,让患者12个月生存率达到67.2%,死亡风险相对下降42%(HR=0.58),在晚期肝癌治疗中都是前所未见的进步[2]。
这张“成绩单”可以说是一个里程碑了
(图片来源:NEJM)
T+A组在客观缓解率(ORR)和中位无进展生存期(PFS)、患者报告的生活质量恶化时间(TTD)、治疗安全性和耐受性等方面,也都交出了相当优秀的答卷,可以说与原有标准治疗方案相比,T+A方案实现了全方位的提升。
因此在IMbrave研究初步疗效数据公布后,T+A方案被迅速写入美国NCCN、欧洲ESMO、中国CSCO等一系列国内外权威的肝癌诊疗指南,且都获得最高级别的推荐。年10月底,T+A方案也在我国获批晚期肝癌一线治疗的适应症。
如果说这项研究还差一块拼图就完美的话,那就剩下本次ASCOGI公布的最终OS数据了:T+A方案组19.2个月的中位OS,显著优于对照组索拉非尼的13.4个月,患者死亡风险相对下降比例最终确认为34%(HR=0.66)。
而对研究中入组的例中国患者,本次更新的亚组数据也显示,T+A组24个月的中位OS,显著优于索拉非尼组的11.4个月(HR=0.53)。T+A联合治疗不仅打破了晚期肝癌生存期1年的瓶颈,更是让许多患者生存期突破了2年。
由于晚期肝癌系统性治疗近年来的进步,临床研究中患者的生存期也会受到后线治疗的影响。IMbrave研究中T+A组仅约20%的患者接受后线治疗,是索拉非尼组的一半,因此不能将一线治疗与序贯治疗的生存期数据“隔空比较”。
其它疗效数据方面,更新的中位PFS与此前相当,而T+A组ORR更新为30%,是索拉非尼组的近3倍(11%),且缓解患者中有56%缓解仍在持续,高于索拉非尼组的28%,再度体现免疫治疗“达到缓解=长期获益”的独特优势。
脱颖而出,树立一线新标准
晚期肝癌的免疫联合治疗最近几年走上了发展快车道,各种PD-1/L1抑制剂联合抗血管生成药物的组合,纷纷宣布进入临床III期研究阶段。而T+A方案的IMbrave研究不仅最先取得成功,还是目前唯一公布最终OS数据的研究。
部分肝癌免疫治疗的临床III期试验,其中已有研究公布结果
(图片来源:JournalofHematologyOncology)
在IMbrave研究后,年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会(ESMOAsia)上公布的临床III期ORIENT-32研究初步结果,证实PD-1抑制剂信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线免疫联合治疗,成为继T+A方案后第二个取得成功的免疫+抗血管方案。
该研究的对照组同样是索拉非尼,信迪利单抗+贝伐珠单抗对比索拉非尼显著改善了晚期肝癌患者生存(OSHR=0.)[3],不过值得注意的是,研究入组的全部为中国患者,与IMbrave研究在全球多中心入组患者区别较大。
而肝癌免疫联合治疗已公布结果的多项早期临床试验,如免疫联合抗血管的GO(T+A)、KEYNOTE-(帕博利珠单抗+仑伐替尼)、RESCUE(卡瑞利珠单抗+阿帕替尼)等试验,报告的中位OS基本都在17-22个月。
IMbrave研究本次报告19.2个月的中位OS,首次用大样本、随机对照试验证实了免疫+抗血管一线治疗对不可手术肝癌患者的显著生存获益,考虑到我国肝癌的现状,这一数据对我国患者更是格外重要。
年全球首个大规模肝癌观察性研究BRIDGE的数据显示,我国初治肝癌患者有57%为巴塞罗那分期C期或以上[4],即确诊时就至少处于进展期。虽然在临床中往往对这类患者放宽手术适应症,但手术治疗预后尚不理想,复发率高。
对这类或更加适合系统性药物治疗的患者,T+A方案比抗血管生成药物单药治疗的疗效确实前进了一大步。而且从我国学者的一些初步研究来看,以T+A等ORR较高的免疫联合方案作为转化治疗,还有望给部分晚期患者争取手术机会[5]。
因此在奇点糕看来,IMbrave研究的成功,还只是免疫联合治疗在肝癌大展身手的开始。配合放疗、消融、介入等各种局部治疗手段,与手术的结合用于新辅助、辅助和转化治疗,免疫治疗未来或许能彻底改写肝癌治疗的格局。
等待测试的联合疗法还有很多种呢
(图片来源:DigestiveDiseasesandSciences)
T+A这匹肝癌治疗的领头羊,相信也会走在肝癌未来临床探索的最前列。突破了晚期肝癌治疗的生存瓶颈,那么实现肝癌治疗“全领域制霸”,也不是什么遥不可及的目标吧?
相关阅读:
1.IMbrave研究登顶《新英格兰医学杂志》
2.T+A方案获美国FDA批准一线治疗肝癌
3.年CSCO肝癌指南写入T+A方案
4.T+A方案在中国获批肝癌治疗
参考资料:
1.ASGOGIUpdate,待更新格式
2.FinnRS,QinS,IkedaM,etal.Atezolizumabplusbevacizumabinunresectablehepatocellularcarcinoma[J].NewEnglandJournalofMedicine,,(20):-.
3.RenZ,FanJ,XuJ,etal.LBA2Sintilimabplusbevacizumabbiosimilarvssorafenibasfirst-linetreatmentforadvancedhepatocellularcarcinoma(ORIENT-32)2[J].AnnalsofOncology,,31(S6):S.
4.ParkJW,ChenM,ColomboM,etal.Globalpatternsofhepatocellularcarcinomamanagementfromdiagnosistodeath:theBRIDGEStudy[J].LiverInternational,,35(9):-.
5.SunH-C,ZhuX-D,HuangC,etal.Initiallyunresectablehepatocellularcarcinomatreatedby