Keytruda用于治疗晚期肝癌,获FD [复制链接]

7月11日，美国食品和药物管理局（FDA）批准默沙东公司(MSD)的Keytruda补充生物制剂许可申请优先审查治疗晚期肝细胞癌患者。在这项申请中，默沙东公司的抗PD-1疗法将用于治疗已经接受过其它疗法治疗的晚期肝细胞癌(HepatocellularCarcinoma,HCC)患者，预计今年11月9日之前FDA完成审批。

??

原发性肝癌是全球常见的恶性肿瘤，每年发病85.4万人，而死亡81万人，死亡与发病比高达0.95。肝癌起病隐匿、进展迅速、治疗棘手、预后很差，特别是在中国，由于人口即占全球1/5，我国原发性肝癌每年发病人数达46.6万，死亡42.2万，发病和死亡人数均超过了全球50%。

?

KEYNOTE-调查组在LancetOncology发表了题为“Pembrolizumabinpatientswithadvancedhepatocellularcarcinomapreviouslytreatedwithsorafenib(KEYNOTE-):anon-randomised,open-labelphase2trial”的原创研究。

KEYNOTE-研究旨在研究帕博利珠单抗（Pembrolizumab），一种PD-1抑制剂，在索拉非尼经治后的进展期肝细胞癌患者的效果和安全性。

?

KEYNOTE-研究是一项非随机，开放标签的2期临床研究，募集了来自10个国家47医院的名索拉非尼经治后的进展期肝细胞癌患者，研究了Pembrolizumab（帕博利珠单抗）在这些患者的效果及安全性。

小编解读

这是一项Ⅱ期研究，共入组例患者。结果显示，ORR达16.3%，中位OS为12.9个月。Pembrolizumab在索拉非尼经治后的进展期肝细胞癌的客观反应出现18/(17%;95%CI11–26)。表明对于索拉非尼经治后的进展期肝细胞癌患者，Pembrolizumab是一种有效且可耐受的治疗方式。

实验结果

首要终点结局是客观反应，次要终点结局包括反应持续时间，疾病控制，进展时间，PFS，OS，安全性。?

无进展生存和总体生存

（图A）无进展生存（PFS）。

（图B）总体生存（OS）。

名接受pembrolizumab治疗的进展期肝细胞癌的患者中位无进展生存期为4·9个（95％CI3·4-7·2），中位总生存期为12.9个月（95％CI9·7-15·5）。

12个月后，29例仍存活且无进展，无进展生存期为28％（95％CI19-37），56例仍存活，12个月总生存率为54％（95％CI44-63）。

名词解释

OS:总生存期，OverallSurvival从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。

PFS：无进展生存期，Progression-FreeSurvival从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间。

??治疗相关的不良事件

例患者中有76例（73％）发生治疗相关不良事件，其中16例（15％）患者严重。在名患者中有25名（24％）报告了3级治疗相关事件;最常见的是7例（7％）患者中ALT浓度增加，4例（4％）患者AST浓度升高，4例（4％）患者疲劳。发生1例（1％）4级高胆红素血症相关事件。一例溃疡性食管炎相关的死亡归因于治疗。3例（3％）患者出现免疫介导的肝炎，但没有肝炎病*复发病例。

为患者提供国际药品DTP、国际会诊和临床试验招募等服务。架起患者与希望的桥梁。专注丙肝、癌症等重症的内容产生和运营，传递抗癌和疾病康复的基本知识和最新信息，助力患者正规治疗的每一步。