北京中科白瘕风 https://jbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/13名患者入组，中位回输剂量达19.9×，2例（15.4%）患者获得PR，1例SD，中位OS为39.7周，靶向GPC3的CAR-T在晚期肝癌的治疗中初显成效，但相比血液肿瘤中的优异表现，CAR-T在实体瘤的治疗中仍面临诸多挑战。
医院近日发表了首个靶向GPC3的CAR-T临床研究，该CAR-T由科济生物开发，采用人源化的scFv，CD28胞内信号域和慢病*载体，针对常规治疗后复发的GPC3阳性的HCC患者。
图片来源：Shi,D.,etal.ClinCancerRes.
截至年7月，共有13名患者入组，年龄中位数为51岁（34-70岁）。所有患者Child-Pugh分类为A类，均有乙型肝炎病*感染史，3名患有肝硬化，10名患有肝外病变，9名患者有超过1年的HCC病史，入组前所有患者均接受过手术切除、局部治疗或全身治疗。
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所有患者的CAR-T均成功制备，周期为12天（10-13天），阳性率64.4%（41.4-88.4%），终产品中占比最高的细胞类型是终末分化效应记忆T细胞和效应记忆T细胞。患者在细胞回输前，接受不同剂量的Flu和Cy治疗，最初的8名患者从1×/kg起，多次静脉回输，直至总细胞量达到2×，随后入组的5名患者采用单次回输，剂量为2×，1名患者间隔6周接受了2次CAR-T治疗，总回输剂量5.18×。
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13名患者中，2例PR，1例SD，中位PFS为34天，中位OS为天，效果优于靶向GPC3的单抗GC33。其中，2例PR患者（P3、P13）的靶病灶均有明显缩小，OS持续时间分别为天和天，接受2次CAR-T治疗的1名患者（P1），虽然靶病灶的大小下降不超过30%，但表现出显著的临床效果，血清AFP水平显著降低，生存时间得到显著延长（超过44.2个月）。
图片来源：Shi,D.,etal.ClinCancerRes.
临床效果与CAR-T在体内的扩增和存活时间有关，PR患者的AUC显著高于其他患者。值得注意的是，靶向GPC3的CAR-T在高剂量回输的前提下，体内扩增峰值较低，外周血最大拷贝仅数为.4（28.0-.0）copies/ug基因组DNA，持续时间较短，中位持续时间19.5天，最长仅天，这或许就是患者缓解率较低的原因。
图片来源：Shi,D.,etal.ClinCancerRes.
常见不良反应有化疗引起的3-4级白细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少、嗜中性粒细胞减少等，9名患者发生CRS，其中1名肿瘤负荷较大的患者发生5级CRS，于治疗后19天死亡。无3-4级神经*性发生，也没有患者出现CAR-T细胞相关输注反应，单次回输和分多次回输GPC3-CAR-T细胞，患者的临床反应无显著的差异。
总体而言，初步的临床研究表明，靶向GPC3的CAR-T在部分晚期肝癌患者的治疗中可能有效，但目前仍有诸多需要改进的地方。首先，对于肿瘤负荷较重的患者，需要格外
