本期将分享一例抗PD-1抗体药物一线治疗肝细胞癌术后骨转移患者的病例。患者在肝癌切除术后2年发现病情复发，伴有骨转移，经免疫一线治疗后，3个周期即非常接近PR，此后疗效达到并始终稳定在PR，免疫治疗进入持久应答。整体治疗过程中不良反应较轻，PFS至今已超过14个月，显示出免疫疗法的明显优势与治疗前景。
焦敏
副主任医师、助理研究员、医学博士
西安医院肿瘤内科
陕西省抗癌协会化疗专业委员会委员
陕西省抗癌协会生物治疗委员会委员
陕西省抗癌协会肿瘤大数据应用委员会委员
主持国家自然科学基金1项、省基金1项、校基金1项，参与国家、省部级、校院级科研基金多项，在SCI及核心期刊杂志发表文章多篇。
基本情况
一般资料：患者，男，59岁。
主诉：肝癌术后2年余，发现复发伴骨转移1年余。
现病史：
年3月，无明显诱因出现右上腹疼痛，为间断性钝痛，偶向右侧肩部放射，活动后加剧。上腹部MRI提示，肝右前叶占位性病变（2.4×2.1cm），结合其CT平扫、增强及DWI特征，考虑肝癌可能。
年5月，行“肝V段切除+胆囊切除+T管引流术”，术后病理示：“右前叶”肝内多结节型中分化肝细胞癌，未侵及肝被膜，肝脏剥离面均未见癌组织。周围肝组织呈结节性肝硬化改变。
年3月，患者自觉右侧胸壁疼痛，活动后加剧。
既往史：乙肝病史27年余，年起规律服用恩替卡韦抗病*治疗，控制良好；吸烟史30余年，每日约10支，年戒烟；无饮酒史；否认其他慢性病史。
查体：ECOGPS评分：0分，NRS评分：3分，营养状况良好。
辅助检查：HBsAg(-)，HBV-DNA1.00E+，AFP1.31ng/ml(Normal)，PT13.1s(Normal)，INR1.02(Normal)，余未见明显异常。
上腹部CT：未见明显异常。
胸部CT：左肺下叶近斜裂处磨玻璃密度小结节；右侧第11后肋局部软组织肿块并膨胀性骨质破坏，长径54mm，考虑骨肿瘤可能。
全身骨显像：右6后肋及右11后肋骨代谢活跃，结合CT，提示骨转移。
诊断：肝细胞癌术后，右侧肋骨转移，BCLCC期，肝功能Child-PughA级，ECOGPS评分0分，NRS评分3分，营养状况良好。
图1：年3月，入院胸部CT检查
治疗经过
经患者充分知情同意并签署知情同意书后，于年4月17日起予以替雷利珠单抗mgivQ3W治疗。
治疗9周（C3D1）
靶病灶大小：39mm。
疗效评价：SD。
图2：年6月14日，给予替雷利珠单抗3周期后胸部CT
治疗18周（C6D1）
靶病灶大小：36mm。
总体疗效评价：PR。
图3：年8月19日，给予替雷利珠单抗6周期后胸部CT
治疗27周（C9D1）
靶病灶大小：35mm。
总体疗效评价：PR。
图4：年10月22日，给予替雷利珠单抗9周期后胸部CT
治疗36周（C12D1）
靶病灶大小：35mm。
总体疗效评价：PR。
图5：年12月20日，给予替雷利珠单抗12周期后胸部CT
治疗45周（C15D1）
靶病灶大小：35mm。
总体疗效评价：PR。
图6：年2月20日，给予替雷利珠单抗15周期后胸部CT
治疗48周（C16D1）
靶病灶大小：36mm。
总体疗效评价：PR。
图7：年3月17日，给予替雷利珠单抗16周期后胸部CT
病例总结
本例为肝癌术后患者，术后病情控制平稳，既往有乙肝肝硬化病史但控制良好。自年3月起发现右侧肋骨转移，确诊为“肝细胞癌术后，右侧肋骨转移，BCLCC期，肝功能Child-PughA级，ECOGPS评分0分”，经患者充分知情同意后予以替雷利珠单抗治疗。
患者自使用替雷利珠单抗治疗3个周期后，肿瘤缩小27.8%，疗效评估SD，已十分接近PR，后续治疗达到并持续稳定在PR，AFP始终在正常范围。截至发稿时，靶病灶已由54mm缩小至36mm，无进展生存期（PFS）已超过14个月。治疗过程中的药物相关不良反应为轻度（1～2级），经对症治疗后恢复良好。后期治疗计划：增加局部放疗。
专家点评李恩孝教授主任医师、博士生导师、医学博士
西安医院肿瘤内科主任
陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主委
CSCO第二届理事
CSCOGP-NET专家委员会、胰腺癌专业委员会委员
CSCO胆道肿瘤专委会副主委、中西医结合专委会常委
中国生物医学工程学会
肿瘤分子靶向治疗专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专业委员会产常委
医院协会
精准医学与肿瘤MDT专业委员会常委
西安市抗癌学会会长
《现代肿瘤医学》编委
吴胤瑛副主任医师、医学博士
西安医院肿瘤内科
CSCO结直肠专家委员会委员
CSCO免疫治疗专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委会委员
医院学会生物治疗学专业委员会青年委员
陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗青年委员会主任委员
陕西省抗癌协会抗癌药物专业青年委员会副主任委员
陕西省抗癌协会综合治疗专业青年委员会副主任委员
陕西省抗癌协会生物治疗专业委员会常委
陕西省抗癌协会化疗专业青年委员会常委
陕西省药理学会化疗药物专委会委员秘书
陕西省抗癌协会大肠癌青年委员会委员
肝癌骨转移是晚期肝癌的表现之一，常伴骨痛，尤其夜间疼痛较重。如果是承重骨转移，有发生病理性骨折导致截瘫的风险，骨微环境与肝癌细胞的相互作用使得骨骼成为HCC肝外转移的部位之一[1]。
我国卫健委最新版《原发性肝癌诊疗规范（年版）》中推荐，对于晚期HCC患者，靶向药物或系统化疗为一线治疗。美国国立综合癌症网络（NCCN）指南指出，出现肝外转移的晚期HCC患者，不建议再行肝切除术[2]。虽然靶向治疗能够延长晚期HCC患者的生存时间，但相较于靶向药物7%-18.8%的ORR[3,4]，抗PD-1抗体药物一线治疗晚期HCC患者的ORR可达到15%-20%[4-7]，或更能满足患者对控制病情、延长预后生存的需求。
本例患者为肝癌术后右侧肋骨转移，根据美国ASCO
