北京中科白癜风医院靠谱么 https://4001582233.114.qq.com/ndetail_4483.html近几年来,肝细胞癌(HCC)的药物治疗取得了较大的进步,无论是术后辅助治疗,还是晚期肝癌的治疗均有了新的突破,尤其是分子靶向药物和免疫治疗药物进展更是令人瞩目。
术后辅助治疗
在术后药物辅助治疗方面,如何应用药物来防止肝癌术后复发转移、提高患者的总生存率,一直是临床探讨的重点,但进展甚微。索拉非尼与安慰剂的随机对照研究未能证明对肝癌术后有中高复发风险的患者有效;化疗药物无论是单药还是联合也均未取得具有说服力的循证证据。国内一项随机对照研究结果显示,干扰素虽然未改善乙肝相关性肝癌患者的无病生存期(DFS),但改善了总生存期(OS)。一项来自台湾的荟萃分析也发现,手术或消融后的肝癌患者术后使用常规干扰素(天然或重组)作为抗病*疗法,可改善1年、2年、3年无复发生存率(均p0.01)。
中药是中华民族的一个瑰宝,但能否预防肝癌复发一直缺少高级别的证据。陈孝平院士团队于年5月发表在《Hepatology》杂志上的一项成果则改变了这种局面,他们通过多中心、大样本、随机对照的研究,发现中药槐耳颗粒不仅能够降低术后无复发生存率(RFS)和肝外复发率,并且还可以提高总生存率;而我国另一项前瞻性随机对照研究也证实肝癌术后应用中药华蟾素注射液静脉滴注联合中药解*颗粒与术后预防性TACE相比,可以更好地降低肝癌术后1年、2年、3年的复发率。这些成果足以说明中药在肝癌术后辅助治疗中具有重要价值。
晚期肝癌治疗
在晚期肝癌的治疗上,年索拉非尼成功上市,开启了肝癌靶向治疗的先河。年,我国肿瘤专家秦叔逵教授首次证明了以奥沙利铂为基础的方案(FOLFOX4方案)对肝癌有效,突破了化疗不能治肝癌的瓶颈。但以后肝癌药物研究进展缓慢,多个靶向药物如舒尼替尼、布立尼布、利尼伐尼、依维莫司等治疗肝癌的研究相继失败,直至年,RESORCE研究的成功,才结束这一局面,使分子靶向药物研究进入了一个新阶段。年免疫检查点抑制剂在肝癌治疗上的突破,又给肝癌患者带来了新的希望,晚期肝癌患者的生存期也由过去的半年左右增加到一年以上,令人欣慰。
索拉非尼是一个既能抑制肝癌信号传导通路又具有抗肿瘤血管生成的药物,双重机制抑制肝癌细胞生长。SHARP研究和Oriental研究结果奠定了索拉非尼在肝癌治疗中的地位,成为晚期HCC的标准治疗药物,而这把交椅一座就是10年。年一项仑伐替尼与索拉非尼头对头比较的Ⅲ期临床研究(REFLECT研究)横空出世,打破了多年的沉寂。研究结果表明,仑伐替尼与索拉非尼的中位生存期(OS)分别为13.6个月和12.3个月,两者无统计学差异(P>0.05),而客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS),仑伐替尼明显优于索拉非尼(ORR:24.1%vs.9.2%;PFS:7.4个月vs.3.7个月)。亚组分析结果显示,对于中国患者疗效更优(15个月vs.10.2个月)。基于这一结果,年3月,仑伐替尼在日本批准上市,后相继在多个国家包括中国在内上市,成为索拉非尼以外的另一种HCC的有效药物。
在二线治疗上,瑞戈非尼是第一个被美国FDA批准的用于索拉非尼治疗失败的HCC药物。瑞戈非尼又名氟-索拉非尼,是在索拉非尼基础上合成的强效TKI。RESORCE研究结果表明,对于一线索拉非尼治疗进展的患者,使用瑞戈非尼中位OS可以达到10.6个月,比安慰剂延长了2.8个月;探索性分析发现,索拉非尼序贯瑞戈非尼,中位OS可达26个月,即使亚洲患者也可以生存21.5个月,瑞戈非尼成为了HCC二线治疗的标准药物。
年,靶向药物VEGFR-2的雷莫罗单抗(Ramucirumab)和多靶点抑制剂卡博替尼(Cabozantinib)在肝癌的治疗上也获得了成功,在年的ASCO年会上,一项Ⅲ期临床研究(REACH-2研究)结果公布,对于既往索拉非尼治疗进展或不可耐受的AFP≥ng/mlHCC患者,雷莫罗单抗比安慰剂有明显的生存获益(8.5个月vs.7.3个月),该药已于年5月11日被美国FDA批准治疗晚期HCC。另一项随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心Ⅲ期临床研究(CELESTIAL研究)结果表明,对于既往接受过含索拉非尼一线或二线失败的患者,卡博替尼能明显延长HCC患者的中位OS(10.2个月vs.8.0个月)和PFS(5.2个月vs.1.9个月),该药于年5月6日也获得美国FDA批准上市。此外,具有我国自主知识产权的阿帕替尼Ⅲ期临床研究已完成,等待结果公布。其他还有多个靶向药物已进入Ⅱ/Ⅲ期临床研究,相信不久的将来,肝癌的靶向药物必定是精彩纷呈,为肝癌患者带来更多的选择。
肝癌免疫治疗
近年来,免疫治疗取得了突破性进展,在肝癌领域,免疫检查点抑制剂尤其是PD-1/PD-L1单抗引起人们极大