我国首款原创肝癌诊断试剂面世,检出率提升 [复制链接]

“目前产品只需三十分钟，肝癌患者就能知道自己在接受手术后体内是否还有残留的肿瘤细胞，是否存在肝癌进一步转移的可能，医生也能精准给出下一步治疗方案，患者就能少受罪了。”南华大学曹德良教授说道。由他带领团队研制的新型原发性肝癌诊断试剂盒，将比现有的肝癌诊断产品更易识别出无症状的早期原发性肝癌患者。

2月23日，南华大学发布消息称，该校曹德良教授团队成功研制出新型原发性肝癌诊断试剂盒——醛酮还原酶1B10测定试剂盒（时间分辨荧光免疫分析法），并获得了国家药品监督管理局三类诊断试剂注册批文。

曹德良教授在做实验。受访者供图

“这是我国第一个具有完全自主知识产权的肝癌诊断试剂盒，也是全球首个基于醛酮还原酶1B10（AKR1B10）的肝癌诊断产品。”曹德良说。

原发性肝癌早期难发现

“原发性肝癌有两种筛查途径，一是影像学检查；二是甲胎蛋白（AFP），一般我们体检的时候就能检测这个项目。但是，我国原发性肝癌的早期检出率确实不高，只有15%左右。日韩人数少，医疗资源较为充足，推进早期筛查工作相对容易；而我国人口基数大，对于普通老百姓来说做一次影像学检查也不是很容易，这就导致了癌症早期发现比较困难。”曹德良说。

检测AKR1B10，可更早得知手术结果

“与同样是血清标志物的AFP相比，AKR1B10蛋白主要优点体现在三方面：一是更灵敏，更易识别出无症状的早期肝癌患者；二是更特异，漏诊率和误诊率更低，目前测试结果来看检出率能达到72%；三是反映病情变化的时间比AFP快6~7倍，肝癌患者术后通过AKR1B10检测可以更早得知手术效果，为医生制定合理的术后治疗方案提供科学依据。”曹德良说。

日韩实行早诊、早治，生存率高出我国18%

“原发性肝癌最大特点是早期基本没有症状，所以85%的人在诊断的时候，已经是中期或者晚期了，而且将近75%的患者在确诊后已经没有手术的机会，因此，我国原发性肝癌的5年生存率只有12.1%，发病率和病死率之比高达1：0.9。”曹德良说，日本、韩国等我国的周边国家肝癌发病率同样很高，但是生存率却能做到30%左右，正是因为做到了肝癌的早诊、早治。

曹德良教授与AKR1B10蛋白的邂逅过往

年，还在香港大学攻读博士学位的曹德良在研究中发现了一个新基因及其编码的蛋白，他意识到这可能是一个新的研究领域。

此后，他专注于该领域，率先克隆、鉴定了该基因为醛酮还原酶1B10（AKR1B10），并对其生物学功能、表达调控、在肿瘤中的作用与机制等进行了深入系统的研究，居国际领先地位。年发现AKR1B10可以成为肝癌标志物，可能有应用于肝癌的筛查、诊断与病情监测的潜力，次年立项开发相关产品与临床研究。

年，曹德良团队对于AKR1B10蛋白作为原发性肝癌血清标志物的研究成果发表在国际肝病学领域经典、权威期刊《肝病学》上。

经过10余年的不懈努力，曹德良带领团队成功研制新型原发性肝癌诊断试剂盒《醛酮还原酶1B10测定试剂盒（时间分辨荧光免疫分析法）》。目前，诊断试剂已获得国家药品监督管理局三类诊断试剂注册批文，是我国外诊断试剂的最高分类，要求也最为严格，获得注册批文意味着可直接应用于临床。

据国家药品监督管理局的批文，《醛酮还原酶1B10测定试剂盒（时间分辨荧光免疫分析法）》适用于体外定量检测人血清中AKR1B10的含量。临床主要用于对确诊且术前AKR1B10阳性的原发性肝细胞肝癌手术患者进行动态监测以辅助判断疾病进程或手术治疗效果。

“预计今年四月，诊断试剂就能投入量产，造福更多肝癌患者。”曹德良说，“这是一个极有临床前景的诊断产品，我们将继续扩大临床研究，积累更多AKR1B10用于肝癌筛查、早期诊断、评估病情、监测复发等方面数据，不断优化升级试剂盒，相信未来结合影像学检查以及原有的AFP检测，会有更多原发性肝癌患者获益。”曹德良说。

此外，目前我国原发性肝癌诊疗规范（年版）中提到关于肝癌高危人群的筛查手段，建议至少每隔6个月进行1次肝癌早期筛查——肝脏超声检查和血清AFP。

超声检查

超声检查因操作简便、实时无创、移动便捷等特点，是临床上最常用的肝脏影像学检查方法。常规灰阶超声可早期、敏感地检出肝内占位性病变，可鉴别其是囊性或实质性、良性或恶性，并观察肝内或腹腔内相关转移灶、肝内血管及胆管侵犯情况等。彩色多普勒血流成像可观察病灶内血供，同时明确病灶性质及与肝内重要血管的毗邻关系。超声造影检查可提示肝肿瘤的血流动力学变化，帮助鉴别诊断不同性质肝肿瘤，在评价肝癌的微血管灌注和引导介入治疗及介入治疗后即刻评估疗效方面具有优势。

超声联合影像导航技术为肝癌的精准定位和实时微创消融提供了有效的手段（证据等级3）。术中超声及术中超声造影检查能更敏感地显示肝内直径约为5mm的肝癌，更好地协同手术治疗（证据等级3级）。超声弹性成像可检测肝实质和肝内占位性病灶的组织硬度，为明确肝癌手术的可行性提供更多的辅助信息（证据等级3级）。多种超声技术的联合应用，可为肝癌精准的术前诊断、术中定位、术后评估起到重要作用。

血清AFP

当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。血清AFP≥μg/L，排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌。血清AFP轻度升高者，应作动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。血清甲胎蛋白异质体、异常凝血酶原和血浆游离微小核糖核酸也可作为肝癌早期诊断标志物，特别是对血清AFP阴性人群。