似乎一切都回到原点,但原点已经截然不同。在波诡云谲的时代转变中,有太多的不可确定性,但我已经找到未来时代的践行原则:知善知恶是良知,为善去恶是格物。
——CM队列6研究——
目的:
为了研究纳武利尤单抗联合卡博替尼联合或不联合伊匹木单抗治疗晚期肝细胞癌的安全性和有效性。
图1.CONSORT图表
表1.患者基线水平特征
方法:
在多队列、开放标签、I期/II期CheckMate研究的队列6中,未接受索拉非尼治疗、索拉非尼不耐受或索拉非尼进展的患者1:1随机分配,纳武利尤单抗mgQ2W,加上每天服用一次卡博替尼40mg(双联组);或纳武利尤单抗mg/kgQ2W加卡博替尼40mgQd,伊匹木单抗1mg/kgQ6W(三联组);
主要目标是安全性和耐受性、客观反应率和研究者根据RECISTv1.1评估的反应持续时间(DOR);次要目标包括无进展生存期(通过盲独立中心审查)和总生存期。
结果:
表2.反应率、疾病控制、持续时间
图2.瀑布图
图.蜘蛛图
71名患者被随机分配:6名为双联组,5名为三联组。在2.0个月的中位随访后,双联组和三联组的客观缓解率(95%CI)分别为17%(6至)和29%(15至46);
双联组反应的中位(95%可信区间)持续时间为8.(6.9至不可估计)个月,而三组反应未达到(0.0至不可预测);
图4.KM曲线
双组和三组的中位无进展生存期分别为5.1和4.个月,中位总生存期分别是20.2和22.1个月;
表.TRAE
50%和74%的患者发生了-4级治疗相关的不良事件,双组和三组中分别有11%和2%的患者报告了导致停药的治疗相关不良事件。两组均无与治疗相关的死亡。
结论:
纳武利尤单抗加卡博替尼加或不加伊匹木单抗显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性,并且与晚期肝癌患者中的单独药物的安全性一致。
YauT,etal.NivolumabPlusCabozantinibWithorWithoutIpilimumabforAdvancedHepatocellularCarcinoma:ResultsFromCohort6oftheCheckMateTrial.JClinOncol.Dec1:JCO.doi:10./JCO.22..Epubaheadofprint.PMID:.