白癜风个体化治疗方案 https://m.39.net/disease/a_6511103.html原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康[1]。
我国肝癌的病因学相对比较明确，主要病因包括乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、黄曲霉毒素（AFs）、蓝藻毒素、吸烟、饮酒、肥胖、糖尿病和代谢综合征等[2]。
一、乙肝、丙肝
慢性HBV感染是我国肝癌的最主要病因，约85%的HCC患者携带HBV感染标志。在排除年龄和性别等影响因素后，与HBsAg和HBeAg均阴性者比较，HBsAg阳性者发生肝癌的相对危险度为9.6，HBsAg和HBeAg双阳性者发生肝癌的相对危险度为60.2[3]。
此外，我国约有万丙肝患者，其中10%-20%的人会发生失代偿性肝硬化和HCC等肝脏并发症。
二、肥胖与糖尿病
国际上多项研究确定了肥胖与肝癌的相关性[4]，最新meta分析结果提示，在亚洲人群中，与正常体重者比较，男女性的肝癌发病风险均因肥胖（体质指数≥30kg/m2）而增加，其中男性的相对危险度为1.57（95%CI1.32～1.87），女性为1.53（95%CI1.14～2.06）[5]。
糖尿病与HCC罹患风险增加2-3倍有关，胰岛素抵抗和由此产生的活性氧被认为在肝癌的发生中起着一定的作用。一项研究表明，糖尿病甚至会增加肝硬化患者发生HCC的风险[6]。近几年中国3项10万人以上的大型队列研究结果均提示，糖尿病可增加肝癌发病风险，相对危险度为1.50～1.65。
三、吸烟
综合38项队列研究和58项病例对照研究的meta分析提示，吸烟对肝癌的相对危险度为1.51（95%CI1.37～1.67）[7]。吸烟可加重肝纤维化程度，增强HBV和HCV的致癌作用[8]。国内研究显示，吸烟与HBV感染间存在正向交互作用，与HBsAg阴性不吸烟者比较，HBsAg阳性不吸烟者的肝癌发病风险为7.66（95%CI6.05～9.71），HBsAg阳性吸烟者为15.68（95%CI12.06～20.39）[9]。
四、饮酒
一项荟萃项流行病学研究的分析显示，饮酒与肝癌风险之间存在显著剂量反应关系，与不饮酒者比较，饮酒12g/d、50g/d、g/d和g/d的肝癌发病相对风险分别为1.08（95%CI1.04～1.11）、1.54（95%CI1.36～1.74）、2.14（95%CI1.74～2.62）、3.21（95%CI2.34～4.40）和5.20（95%CI3.25～8.29）[10]，饮酒与肝炎之间存在交互作用。但目前中国人群中仍缺乏饮酒类型和模式与肝癌风险的细化研究。
五、黄曲霉毒素（AFs）暴露
AFs已发现20余种亚型，较为常见的有AFB1、AFB2、AFG1、AFG2、AFM1和AFM2等，其中AFB1具有最强的致癌性。AFs作用的靶器官主要为肝脏，年国际癌症研究署将AFs确定为Ⅰ类人类致癌物，是科学家较早确立的肝癌病因[11]。我国学者在20世纪80年代早期即发现肝癌高发区人群的AFs暴露水平显著地高于低发区人群，在追踪随访高发区HBsAg阳性队列人群10年中肝癌的发生情况后，发现AFs暴露增加HBV感染人群肝癌发生风险3.5倍[12]。
有研究表明，慢性HBV感染是我国高发区肝癌发生的主因，AFs暴露是主要附因[13]。最近，通过对肿瘤基因组突变特征的分析研究显示，我国肝癌人群中约10%带有AFs暴露的分子标记，远高于其他国家地区的HCC患者[14]。
六、微囊藻毒素（MC）暴露
已有研究显示，MC不仅具有强烈的急性肝肾毒性，还具有多种形式的慢性毒性危害，尤其是其对肝肿瘤的促进效应受到广泛
